拉帕替尼（泰立沙）常见问题汇总： 具体成分_适应症_用法用量_不良反应_注意事项等_一帮医

　　在乳腺癌治疗领域，甲苯磺酸拉帕替尼片(商品名：泰立沙 Tykerb)是一款备受关注的药物。它由英国葛兰素史克精心研制生产，凭借独特疗效，在乳腺癌治疗中占据着关键地位。

　　一、成分与性状

　　这款药物的主要活性成分是拉帕替尼，同时还包含硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮、羟基乙酸淀粉钠、夕照黄FCF铝色淀、羟丙甲纤维素、PEG400、聚山梨醇酯八十、二氧化钛等非活性成分。从外观上看，它呈现为橙色椭圆形双凸薄膜衣片，一侧还刻有凹陷的GSXJG刻痕。

　　二、适应症

　　联合卡培他滨治疗：拉帕替尼可用于联合卡培他滨，治疗ErbB - 2过度表达、既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。美国FDA临床试验说明书显示，这种联合治疗方式的乳腺癌缓解率可达31.8%。

　　联合来曲唑治疗：它还能联合芳香酶抑制剂来曲唑，治疗曾接受激素治疗且HER2阳性、激素受体(HR)阳性的转移性乳腺癌患者。相关临床试验表明，这种联合治疗可使转移性乳腺癌患者的中位生存期达到35.4周。

　　三、用法用量

　　推荐剂量：拉帕替尼的推荐剂量为1250mg(5片)，每日1次，在第1 - 21天服用，同时要与卡培他滨2000mg/m²/天联用，卡培他滨在第1 - 14天分2次服用。拉帕替尼需每日服用1次，不建议分次服用，可在饭前1小时或饭后1小时服用;卡培他滨则应与食物一起服用，或在进食后30分钟内服用。若漏服1剂，第2天无需剂量加倍。

　　剂量调整

　　心脏事件：所有接受本品治疗的患者，在治疗前应评估左室射血分数，确保基线左室射血分数在所属医疗机构的正常范围内，治疗过程中也要持续监测，保证其不低于正常值下限。若患者服用本品时左心室射血分数下降低于正常值下限，或出现2级及以上与左心室射血分数下降相关的症状(按美国国立癌症研究所不良事件常用术语分级标准NCI CTCAE分级)，应停止用药。若左心室射血分数恢复正常且患者无症状，可在停用至少2周后，将本品减量至1000mg/天与卡培他滨联合使用。目前数据显示，大多数左心室射血分数下降发生在治疗的前12周内，但长期用药情况的数据有限。

　　肝脏损害：中度至重度肝损伤患者，药物在体内暴露量会分别增加56%和85%，所以这类患者应谨慎给药。重度肝损害患者(Child - pugh肝功能分级为C级)服用本品需减量，当服药剂量减少至750mg/天时，预计可将药时曲线下面积调整至正常范围，不过目前尚无重度肝功能损害患者使用此剂量调整的临床数据。

　　强CYP3A4抑制剂：应避免同时使用强CYP3A4抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿塔扎那韦、因地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特利红霉素、伏立康唑等。同时，葡萄柚也可能增加拉帕替尼的血浆浓度，也应避免食用。

　　强CYP3A4诱导剂：要避免同时使用强CYP3A4诱导剂，像地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草等。

　　其他毒性：服用本品过程中，若出现NCI CTCAE分级为2级或2级以上的毒性反应，应考虑停用或暂停药物。当毒性反应恢复至1级或1级以下时，可按1250mg/天剂量与卡培他滨联合重新开始治疗。若再次出现毒性反应，本品应减量至与卡培他滨合用时1000mg/天。

　　四、不良反应与禁忌

　　在拉帕替尼联合卡培他滨治疗期间，最常见(>20%)的不良反应有腹泻、掌跖红肿、恶心、皮疹、呕吐和疲倦。需要注意的是，拉帕替尼禁用于对本品任何一种成分过敏的患者。

　　五、贮存、有效期与剂型

　　本品需在25℃以下保存，有效期为24个月，剂型为片剂。

　　六、适用人群与药物相互作用

　　适用人群：TYKERB拉帕替尼适用于联合卡培他滨治疗ErbB - 2过度表达、既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌患者;也适用于联合芳香酶抑制剂来曲唑治疗曾接受激素治疗且HER2阳性、激素受体(HR)阳性的转移性乳腺癌患者。

　　药物相互作用

　　本品主要经CYP3A代谢，酶类的抑制剂或诱导剂可能改变其药代动力学。与已知CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑或葡萄柚汁)同时给药时应谨慎，并严密监测临床反应和不良事件。

　　与已知CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平或苯妥英)同时给药时也应谨慎，并严密监测临床反应和不良事件。

　　在前期使用过质子泵抑制剂治疗的患者中使用本品时应谨慎。

　　应避免与属于CYP2C8底物的治疗窗较窄的药物同时给予，若同时给药应慎重。

　　由于本品抑制CYP2C8和/或P糖蛋白(Pgp)，与静脉给药的紫杉醇联用时应谨慎。

　　与静脉给药的多西紫杉醇合用时，对两种活性药物的AUC或Cmax均无显著影响，但多西紫杉醇引起的中性粒细胞减少的发生率会升高。

　　与伊立替康合用会导致SN - 38(伊立替康的活性代谢产物)AUC增加约40%，合用时应谨慎。

　　本品是转运蛋白Pgp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，这些蛋白的诱导剂和抑制剂可能改变本品的暴露量和/或分布。

　　本品在临床有效浓度时体外可抑制转运蛋白Pgp，与属于Pgp底物的治疗窗窄的药物合用时应谨慎。

　　不能排除本品对BCRP的底物(如拓扑替康)和OATP1B1的底物(如罗苏伐他汀)的药代动力学有影响。

　　七、注意事项

　　开始使用拉帕替尼前，要确认左室射血分数正常，并在治疗过程中持续评估。

　　对于有严重肝功能损害的患者，应考虑减少剂量。

　　治疗期间可能会出现腹泻，包括严重腹泻，此时可使用止泻药，若腹泻严重可补充液体和电解质。

　　拉帕替尼会延长某些患者的QT间期，建议进行心电图和电解质监测。

　　妊娠期服用此药可能对胎儿产生危害，建议育龄妇女服用本品治疗时采取避孕措施。