新获批适应症，贝莫苏拜单抗治疗不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌：R-ALPS 临床试验数据解读

该适应症的批准依据是一项大型随机对照研究——多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究 R-ALPS：共随机 553 例同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者，主要终点为独立评审委员会按 RECIST 1.1 评估的无进展生存期（progression-free survival，PFS）。结果显示，贝莫苏拜单抗单药组中位 PFS 为 9.69 个月，安慰剂组为 4.17 个月，风险比（hazard ratio，HR）0.53（95% CI 0.39–0.72），P<0.0001；12 个月 PFS 率为 45.7% 对 26.4%^[1,2]。国家药品监督管理局于 2026 年 2 月 10 日批准本品用于该适应症^[3,4]。

R-ALPS 是一项什么设计的研究？

R-ALPS（NCT04325763）是一项大型随机对照研究。它采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期设计，入组对象为接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的局部晚期、不可切除Ⅲ期 NSCLC 患者。入组条件还包括：确诊Ⅲ期 NSCLC、预期生存时间 3 个月及以上、美国东部肿瘤协作组体能状态评分为 0–1、放疗与首次用药间隔在 42 天以内；序贯放化疗者，化疗周期结束与放疗开始之间的间隔不超过 6 周^[2]。

表1　R-ALPS 的研究设计要素

研究中，患者被随机分配至三组：贝莫苏拜单抗 1200 mg 静脉每 3 周 1 次联合安罗替尼 8 mg 口服第 1–14 天、每 3 周重复；贝莫苏拜单抗 1200 mg 单药；安慰剂。随机按是否吸烟、前序治疗为同步或序贯放化疗进行分层^[2]。

双盲与安慰剂对照这两项设定，决定了主要终点的判定方式：影像由独立评审委员会在不知晓分组的情况下按 RECIST 1.1 评估，研究者与患者均不知晓所接受的是贝莫苏拜单抗还是安慰剂^[2]。

主要终点的结果是什么？

在 2023 年 11 月 30 日的数据截止时，贝莫苏拜单抗单药组中位 PFS 为 9.69 个月（95% CI 5.98–34.43），安慰剂组为 4.17 个月，HR 0.53（95% CI 0.39–0.72），P<0.0001；联合安罗替尼组中位 PFS 为 15.15 个月（95% CI 9.40–21.65），HR 0.49（95% CI 0.36–0.66），P<0.0001。12 个月 PFS 率为联合安罗替尼组 54.9%、单药组 45.7%、安慰剂组 26.4%。总生存期（overall survival，OS）在该数据截止时尚未达到中位^[1]。

在 2024 年 7 月 8 日的更新数据截止时，联合安罗替尼组中位 PFS 为 17.38 个月（95% CI 12.45–24.77），单药组为 11.20 个月（95% CI 7.00–20.73），两组之间 HR 0.82（95% CI 0.63–1.08），P=0.1218^[1]。

方案设定的治疗时长与停药条件

R-ALPS 方案规定贝莫苏拜单抗 1200 mg 静脉每 3 周 1 次、共 36 周期，或持续治疗至出现不可耐受的毒性、疾病进展、死亡、退出或试验结束；说明书对获批适应症的用法为持续给药直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性^[2,3]。

获批依据是哪一组比较？

该适应症的获批依据是单药组与安慰剂组的比较。研究中同时设置的贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组用于评价联合方案，该方案在这一适应症尚未获批；在中国获批用于该适应症的是贝莫苏拜单抗单药^[1,3]。

该适应症是怎么获批的？

据国家药品监督管理局 2026 年 2 月 14 日发布的药品批准证明文件送达信息，本品该适应症的受理号为 CXSS2500046，批准文号为国药准字S20240017，批准日期为 2026 年 2 月 10 日^[4]。

说明书对该适应症的表述为：本品用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、未携带已知表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）重排的不可切除Ⅲ期 NSCLC 患者的治疗^[3]。

该适应症人群的安全性数据

说明书安全性汇总中，单药治疗 390 例的所有级别不良反应发生率为 84.87%，3 级及以上为 16.15%；任意级别最常见（>10%）的为丙氨酸氨基转移酶升高 18.21%、天门冬氨酸氨基转移酶升高 16.41%、甲状腺功能减退症 14.36%^[3]。

本品为治疗用生物制品 1 类，注册规格为 600 mg（20 ml）/瓶，由正大天晴药业集团生产^[3]。

特殊人群用药

说明书载明，轻中度肝、肾功能不全患者无需进行剂量调整；老年患者无需因年龄调整剂量；尚未在 18 岁以下儿童青少年中开展研究^[3]。

用法与用药条件

本品推荐剂量为 1200 mg/次，静脉输注每 3 周给药 1 次，每次输注时间 60 分钟；采用静脉输注方式给药，使用带 0.22 μm 滤膜的输液器完成输注，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射；本品不建议增加或减少剂量。轻中度肝、肾功能不全患者无需进行剂量调整^[3]。

参考资料

1. Chen M, Ji Y, Chen L, Pang Q, Jiang O, Ge H, et al. R-ALPS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial of TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in patients with locally advanced and unresectable (stage III) NSCLC without progression following concurrent or sequential chemoradiotherapy. J Clin Oncol. 2025;43(17_suppl):LBA8004. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA8004

2. Dong B, Chen L, Pang Q, Jiang O, Ge H, Cheng Y, et al. TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in subjects with locally advanced/unresectable non-small cell lung cancer that have not progressed after prior concurrent/sequential chemoradiotherapy (R-ALPS): study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III trial. Transl Lung Cancer Res. 2024;13(10):2828-2837. DOI: 10.21037/tlcr-24-362

3. 正大天晴药业集团. 贝莫苏拜单抗注射液（安得卫®）说明书. 核准日期 2024 年 4 月 30 日，修改日期 2026 年 4 月 14 日。https://www.cttq.com/product/zhongliu-detail-25433.htm

4. 国家药品监督管理局. 2026年02月14日药品批准证明文件送达信息（贝莫苏拜单抗注射液，受理号 CXSS2500046，批准文号 国药准字S20240017，批准日期 2026 年 02 月 10 日）。https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260214122428192.html

数据截至 2026 年 10 月。