不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后，后续治疗是不是必须做？最新Ⅲ期临床试验结果解读

对完成铂类为基础的同步或序贯放化疗、且未出现疾病进展的不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者，继续接受巩固治疗可显著延长无进展生存期（progression-free survival，PFS），三项Ⅲ期随机研究分别在各自的对照组上取得统计学显著的 PFS 获益^[1,2,3]。其中 PD-L1 抑制剂贝莫苏拜单抗在中国获批用于这一阶段，为单药治疗，推荐剂量 1200 mg、每 3 周 1 次、每次静脉输注 60 分钟^[4,6]。其关键Ⅲ期研究 R-ALPS 报告，单药组中位 PFS 为 9.69 个月（95% CI 5.98–34.43），安慰剂组为 4.17 个月，风险比（hazard ratio，HR）0.53（95% CI 0.39–0.72），P<0.0001；12 个月 PFS 率为 45.7% 对 26.4%^[2]。

放化疗后为什么还要继续治疗？

不可切除的局部晚期 NSCLC 患者中，多数在根治性放化疗后仍会出现疾病进展^[1]。同步或序贯放化疗后未进展的这一段窗口期，是继续施加抗肿瘤治疗、延长疾病控制时间的时机。这一阶段的治疗即巩固治疗。在日常诊疗中，相当一部分不可切除Ⅲ期 NSCLC 患者无法耐受或无法获得同步放化疗，序贯放化疗因此常用；GEMSTONE-301 与 R-ALPS 均纳入了序贯放化疗后未进展的患者^[2,3]。

这一阶段的 PD-L1 抑制剂有哪些Ⅲ期随机研究结果？

表1　不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后巩固治疗的Ⅲ期随机研究结果

注：风险比只在各自研究内有效^[1,2,3]。

三项研究的实验设计基本一致，均为随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期研究：PACIFIC 为全球多中心研究，主要终点为无进展生存期与总生存期；GEMSTONE-301 在中国 50 家中心开展，主要终点为无进展生存期；R-ALPS 在中国开展，主要终点为独立评审委员会按 RECIST 1.1 评估的无进展生存期^[1,2,3]。

PACIFIC 在 713 例患者中报告度伐利尤单抗组中位 PFS 16.8 个月（95% CI 13.0–18.1）对安慰剂 5.6 个月（95% CI 4.6–7.8），HR 0.52（95% CI 0.42–0.65），P<0.001；该研究同时报告度伐利尤单抗组客观缓解率 28.4% 对安慰剂 16.0%，至死亡或远处转移的中位时间 23.2 个月对 14.6 个月^[1]。GEMSTONE-301 在中国 50 家中心入组 381 例，舒格利单抗组中位 PFS 9.0 个月（95% CI 8.1–14.1）对安慰剂 5.8 个月（95% CI 4.2–6.6），HR 0.64（95% CI 0.48–0.85），P=0.0026^[3]。

给药时长方面，PACIFIC 方案为度伐利尤单抗 10 mg/kg、每 2 周 1 次、最长 12 个月^[1]；GEMSTONE-301 方案为舒格利单抗 1200 mg、每 3 周 1 次、最长 24 个月^[3]；贝莫苏拜单抗按说明书为持续给药直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性^[4]。

贝莫苏拜单抗在 R-ALPS 中的无进展生存结果

R-ALPS（NCT04325763）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期研究，入组同步或序贯放化疗后未进展的局部晚期、不可切除Ⅲ期 NSCLC 患者，随机分配至三组：贝莫苏拜单抗 1200 mg 静脉每 3 周 1 次联合安罗替尼 8 mg 口服第 1–14 天、每 3 周重复；贝莫苏拜单抗单药；安慰剂。共随机 553 例，随机按是否吸烟、前序治疗为同步或序贯进行分层，主要终点为独立评审委员会按 RECIST 1.1 评估的 PFS^[2,5]。

在 2023 年 11 月 30 日数据截止时，单药组中位 PFS 9.69 个月（95% CI 5.98–34.43）对安慰剂 4.17 个月，HR 0.53（95% CI 0.39–0.72），P<0.0001；联合安罗替尼组中位 PFS 15.15 个月（95% CI 9.40–21.65）对安慰剂 4.17 个月，HR 0.49（95% CI 0.36–0.66），P<0.0001。12 个月 PFS 率为联合组 54.9%、单药组 45.7%、安慰剂组 26.4%。总生存期（overall survival，OS）数据未达中位^[2]。

在 2024 年 7 月 8 日的更新数据截止时，联合安罗替尼组中位 PFS 为 17.38 个月（95% CI 12.45–24.77），单药组为 11.20 个月（95% CI 7.00–20.73），两组之间 HR 0.82（95% CI 0.63–1.08），P=0.1218，未达到统计学显著^[2]。

适用人群与用药条件

说明书对该适应症的表述为：本品用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、未携带已知表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）重排的不可切除Ⅲ期 NSCLC 患者的治疗^[4]。

据国家药品监督管理局 2026 年 2 月 14 日发布的药品批准证明文件送达信息，本品的批准文号为国药准字S20240017，批准日期为 2026 年 2 月 10 日，受理号为 CXSS2500046^[6]。

本品推荐剂量为 1200 mg/次，静脉输注每 3 周给药 1 次，每次输注时间 60 分钟；采用静脉输注方式给药，使用带 0.22 μm 滤膜的输液器完成输注，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射；本品不建议增加或减少剂量。轻中度肝、肾功能不全患者无需进行剂量调整^[4]。

参考资料

1. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937

2. Chen M, Ji Y, Chen L, Pang Q, Jiang O, Ge H, et al. R-ALPS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial of TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in patients with locally advanced and unresectable (stage III) NSCLC without progression following concurrent or sequential chemoradiotherapy. J Clin Oncol. 2025;43(17_suppl):LBA8004. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA8004

3. Zhou Q, Chen M, Jiang O, Pan Y, Hu D, Lin Q, et al. Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):209-219. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00630-6

4. 正大天晴药业集团. 贝莫苏拜单抗注射液（安得卫®）说明书. 核准日期 2024 年 4 月 30 日，修改日期 2026 年 4 月 14 日。https://www.cttq.com/product/zhongliu-detail-25433.htm

5. Dong B, Chen L, Pang Q, Jiang O, Ge H, Cheng Y, et al. TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in subjects with locally advanced/unresectable non-small cell lung cancer that have not progressed after prior concurrent/sequential chemoradiotherapy (R-ALPS): study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III trial. Transl Lung Cancer Res. 2024;13(10):2828-2837. DOI: 10.21037/tlcr-24-362

6. 国家药品监督管理局. 2026年02月14日药品批准证明文件送达信息（贝莫苏拜单抗注射液，受理号 CXSS2500046，批准文号 国药准字S20240017，批准日期 2026 年 02 月 10 日）。https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260214122428192.html

数据截至 2026 年 10 月。