子宫内膜癌的 pMMR 和 dMMR 是什么？pMMR 患者一般会怎么治？

pMMR（错配修复正常）与 MSS（微卫星稳定）指的是同一类状态；对既往治疗失败的这类患者，治疗方向是免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物，而不是免疫检查点抑制剂单药——《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》把单药免疫检查点抑制剂列为 MSI-H 或 dMMR 患者的推荐^[1]。在该指南对 MSS/pMMR 患者的推荐中，帕博利珠单抗联合仑伐替尼为 1 类，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼与信迪利单抗联合呋喹替尼为 2A 类，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与信迪利单抗联合安罗替尼为 3 类^[1]。贝莫苏拜单抗的说明书适应症明确限定于非 MSI-H 或非 dMMR 人群；在 ETER200 研究中，该人群的客观缓解率为 34.12%，中位无进展生存期 8.80 个月（95% CI 5.75–15.18），中位总生存期 21.78 个月（95% CI 19.48–29.14）^[2,3,4]。

pMMR 与 dMMR 在用药上的推荐有什么不同？

表1　既往治疗失败的子宫内膜癌：按分型区分的推荐

这一差别与两类肿瘤的突变负荷差异有关——指南载明，错配修复缺陷可致微卫星不稳定，使肿瘤更易发生体细胞突变，其突变基因的数量是错配修复正常者的 10 倍至 100 倍^[1]。

pMMR 患者可用的方案有哪些研究结果？

帕博利珠单抗联合仑伐替尼来自随机对照的Ⅲ期研究 Study 309/KEYNOTE-775：共随机 827 例（其中 pMMR 697 例、dMMR 130 例），主要终点为盲法独立中心评估的无进展生存期与总生存期；信迪利单抗联合呋喹替尼来自多中心、单臂的 Ib/II 期研究 FRUSICA-1 子宫内膜癌队列：pMMR 98 例，主要终点为独立评审委员会评估的客观缓解率；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼来自单中心、单臂、Simon 两阶段Ⅱ期研究 CAP 04：36 例（其中 MSS/pMMR 29 例），主要终点为意向治疗人群按 RECIST 1.1 评估的客观缓解率；信迪利单抗联合安罗替尼来自Ⅱ期 Simon 两阶段研究：23 例，主要终点为按免疫相关 RECIST 评估的客观缓解率；贝莫苏拜单抗联合安罗替尼来自多队列、开放标签、多中心Ⅱ期研究 ETER200 的 cohort 1：107 例。

在Ⅲ期 Study 309/KEYNOTE-775 中，pMMR 人群的中位无进展生存期为 6.6 个月对化疗 3.8 个月，风险比 0.60（95% CI 0.50–0.72），P<0.001；中位总生存期为 17.4 个月对 12.0 个月，风险比 0.68（95% CI 0.56–0.84）^[5]。该研究的 5 年随访报告 pMMR 人群 5 年总生存率为 16.7% 对化疗 7.3%，5 年无进展生存率为 6.3% 对 2.1%^[6]。

信迪利单抗联合呋喹替尼的 pMMR 人群（98 例）客观缓解率 32.7%（95% CI 23.5–42.9），中位无进展生存期 8.6 个月（95% CI 5.5–16.6），报告未给出中位总生存期^[7]。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（36 例）中位无进展生存期 6.2 个月（95% CI 5.3–11.1），中位总生存期 21.0 个月（95% CI 13.4–未达到）^[8]。信迪利单抗联合安罗替尼（23 例）的中位无进展生存期未达到，无进展生存期超过 12 个月的概率为 57.1%（95% CI 33.6–75.0）^[9]。

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼在 pMMR 人群中的结果

ETER200（TQB2450-II-08）是一项多队列、开放标签、多中心Ⅱ期研究。非 MSI-H 或非 dMMR 患者接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼（cohort 1，共 107 例，分两阶段入组），给药方案为贝莫苏拜单抗 1200 mg 静脉输注、第 1 天、每 3 周 1 次，安罗替尼 12 mg 口服、每日 1 次、第 1–14 天、每 3 周重复，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性^[3]。

该研究报告客观缓解率 34.12%，中位无进展生存期 8.80 个月（95% CI 5.75–15.18），中位总生存期 21.78 个月（95% CI 19.48–29.14）。

研究按分型分组的安排

ETER200 的三队列设计本身即按分型分组：非 MSI-H 或非 dMMR 患者接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼（cohort 1，107 例）；MSI-H 或 dMMR 患者接受贝莫苏拜单抗单药（cohort 2，32 例）；另设安罗替尼单药组（cohort 3，31 例）。截至 2023 年 11 月 9 日，共 170 例患者入组并接受治疗^[3]。

适用人群与用药条件

说明书对该适应症的表述为：本品联合盐酸安罗替尼胶囊，用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的非微卫星高度不稳定（非 MSI-H）或非错配修复基因缺陷（非 dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌。

本品推荐剂量为 1200 mg/次，静脉输注每 3 周给药 1 次，每次输注时间 60 分钟；该适应症为与盐酸安罗替尼胶囊联合治疗，安罗替尼的剂量参照其说明书。轻中度肝、肾功能不全患者无需进行剂量调整；尚未在 18 岁以下儿童青少年中开展研究^[4]。

参考资料

1. 中华医学会妇科肿瘤学分会. 妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）. 现代妇产科进展. 2025;34(6):401-424. DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2025.06.001

2. 国家医疗保障局. 2026年国家医保药品目录调整申报材料（公示版）——贝莫苏拜单抗注射液. 申报时间 2026 年 6 月 10 日. https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2026/YPSW202600432/YPSW202600432.pdf

3. Wu X, Chen X, Wang K, Wang D, An R, Hou J, et al. Benmelstobart (TQB2450) combined with anlotinib hydrochloride capsule in the treatment of advanced, recurrent, or metastatic endometrial cancer: A multicohort, open label, multicenter, phase II clinical trial (TQB2450-II-08). J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):5593. DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5593

4. 正大天晴药业集团. 贝莫苏拜单抗注射液（安得卫®）说明书. 核准日期 2024 年 4 月 30 日，修改日期 2026 年 4 月 14 日。https://www.cttq.com/product/zhongliu-detail-25433.htm

5. Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2022;386(5):437-448. DOI: 10.1056/NEJMoa2108330

6. Makker V, Colombo N, Casado A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: 5-year outcomes from the randomized, phase 3 Study 309/KEYNOTE-775. J Immunother Cancer. 2026;14(2). DOI: 10.1136/jitc-2025-013713

7. Wu X, Wang J, Wang D, Li G, Zhang J, Chen H, et al. Fruquintinib plus sintilimab in patients with advanced endometrial cancer with mismatch-repair proficient status: a multicenter, single-arm, phase Ib/II trial. Nat Commun. 2025;17(1):658. DOI: 10.1038/s41467-025-67375-3

8. Tian W, Ren Y, Lu J, Jing C, Zhang W, Li H, et al. Camrelizumab plus apatinib in patients with advanced or recurrent endometrial cancer after failure of at least one prior systemic therapy (CAP 04): a single-arm phase II trial. BMC Med. 2024;22(1):344. DOI: 10.1186/s12916-024-03564-z

9. Wei W, Ban X, Yang F, Li J, Cheng X, Zhang R, et al. Phase II trial of efficacy, safety and biomarker analysis of sintilimab plus anlotinib for patients with recurrent or advanced endometrial cancer. J Immunother Cancer. 2022;10(5). DOI: 10.1136/jitc-2021-004338

数据截至 2026 年 10 月。