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    突破治疗困境:氟泽雷塞片为KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者带来曙光

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    张馨予

    执业药师

    摘要:在癌症治疗领域,非小细胞肺癌(NSCLC)因其高发性和治疗难度,一直是全球医学界重点攻克的难题。众多科学家和医疗工作者不断探索,力求找到更有效的治疗方案。而氟泽雷塞片(商品名:达伯特)的出现,宛如一道希望之光,为晚期非小细胞肺癌患者带来了新的生机。它作为一种革命性的口服靶向药物,专门针对KRAS G12C基因突变,为这场与癌症的战斗注入了新的力量。

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    2025-09-22 14:54:47  发布

      在癌症治疗领域,非小细胞肺癌(NSCLC)因其高发性和治疗难度,一直是全球医学界重点攻克的难题。众多科学家和医疗工作者不断探索,力求找到更有效的治疗方案。而氟泽雷塞片(商品名:达伯特)的出现,宛如一道希望之光,为晚期非小细胞肺癌患者带来了新的生机。它作为一种革命性的口服靶向药物,专门针对KRAS G12C基因突变,为这场与癌症的战斗注入了新的力量。

    突破治疗困境:氟泽雷塞片为KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者带来曙光(图1)

      一、独特作用机制:精准打击癌细胞

      氟泽雷塞片作为一种新型抗癌药物,有着独特且精准的作用机制。它能够特异性不可逆共价修饰KRAS G12C突变蛋白的第12位半胱氨酸,通过这一关键步骤,抑制KRAS G12C上的GTP/GDP交换,进而降低结合GTP活化KRAS的蛋白水平。KRAS G12C活性被阻滞后,会抑制下游MAPK通路的信号传导,最终阻滞细胞周期,有效抑制肿瘤细胞的增殖。这种精准的作用方式,使得氟泽雷塞片能够更直接地针对癌细胞发起攻击,减少对正常细胞的损伤。

      二、明确适应症:为特定患者群体带来希望

      氟泽雷塞片适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。不过需要说明的是,这一适应症是基于一项单臂临床试验给予的附条件批准。要获得本适应症的完全批准,还将取决于计划开展的确证性试验的临床获益情况。尽管如此,它依然为那些在传统治疗中效果不佳的患者提供了新的治疗选择。

      三、规范用药方法:确保治疗效果与安全

      用药前提

      本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用,这是保障用药安全和有效的重要前提。并且,在使用本品治疗前,必须通过经批准的检测方法检测到KRAS G12C突变阳性,只有明确符合这一条件的患者才能使用该药物。

      推荐剂量

      氟泽雷塞的推荐剂量为每次600mg口服,每日两次,两次服药时间大约间隔12小时。患者既可以选择空腹服用,也可以在餐后服用,需连续服药,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

      服用方式

      服用时,一定要将药片整个吞下,切勿咀嚼、压碎或劈开药片,以免影响药物的疗效。同时,建议每日在相同时段服用本品,这样有助于维持药物在体内的稳定浓度。

      特殊情况处理

      漏服处理:用药期间如出现漏服情况,若距离预期给药时间超过4小时,则不再补服,直接在下一个计划时间恢复用药即可。

      呕吐处理:如果服用氟泽雷塞后出现呕吐,请勿再服用一剂,同样在下一个计划时间恢复给药。

      剂量调整:针对不良反应的剂量调整,需详细参考说明书中表1和表2的给药方案,严格按照医嘱进行操作。

      四、不良反应及应对:密切监测保障健康

      在临床试验中,氟泽雷塞片可能会出现一些不良反应。常见的不良反应包括肝功能异常、肾功能异常和血液系统的异常,如贫血等。为了及时发现并处理这些可能的不良反应,患者在使用氟泽雷塞片期间需要定期检查肝肾功能和血常规。特别是对于肝功能或肾功能不全的患者,更需在专业医师的严密监控下使用该药物。详细的不良反应情况可参见说明书中不良反应及特定的不良反应部分。

      五、严格用药禁忌:保障患者用药安全

      对本品主要成分或任何辅料过敏的患者禁用本品,这是为了避免引发严重的过敏反应,保障患者的生命安全。

      六、细致注意事项:全面呵护患者健康

      特殊人群用药

      孕妇和哺乳期妇女:应避免使用氟泽雷塞片,因为它可能对胎儿或婴儿造成严重影响。同时,所有育龄期的患者在接受治疗期间应使用有效的避孕措施,防止药物对胎儿产生潜在风险。

      儿童和青少年:尚未确认本品在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性,因此这一群体在使用时需谨慎评估。

      老年患者:未观察到本品在老年患者安全性或有效性上存在明显差异,但老年患者身体机能相对较弱,仍需密切关注用药反应。

      七、药物相互作用:合理用药避免风险

      氟泽雷塞对其他药物的影响

      CYP2D6底物:氟泽雷塞为CYP2D6中效抑制剂。当氟泽雷塞与氢溴酸右美沙芬同服后,较右美沙芬单药,右美沙芬的Cmax升高2.6倍,AUCinf升高2.6倍。因此,氟泽雷塞与敏感或治疗窗窄的CYP2D6底物的药物合并用药时需谨慎,并监测其与氟泽雷塞合用可能导致这些药物暴露量的增加所带来的安全性风险。

      其他CYP代谢酶底物:体外数据表明,临床剂量的氟泽雷塞不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9和CYP2C19,对CYP2C8和CYP3A4有潜在的抑制作用,对CYP3A4有潜在的诱导作用。

      其他转运蛋白底物:体外数据表明,临床剂量的氟泽雷塞不抑制OATP1B1、OAT1、OAT3、OCT2,对P - gp、BCRP和OATP1B3有潜在的抑制作用。

      其他药物对氟泽雷塞的影响

      基于体内和体外数据,氟泽雷塞无主要代谢酶,是P - gp的底物。

      P - gp抑制剂:氟泽雷塞与伊曲康唑同服后,较氟泽雷塞单药Cmax升高4.1%,AUCinf升高65.6%。因此,应避免与P - gp强抑制剂联用。

      质子泵抑制剂:氟泽雷塞与艾司奥美拉唑同服后,较氟泽雷塞单药Cmax降低75.4%,AUCinf降低66.9%。所以,应避免氟泽雷塞与质子泵抑制剂同时使用。

      八、正确贮藏方法:保证药物质量稳定

      为了确保氟泽雷塞片的质量稳定,需要将其密封保存,并且保存温度不超过30℃。同时,要将药物放在原包装中,并放置在儿童不能接触的地方,防止儿童误服。

      氟泽雷塞片的出现为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。但在使用过程中,患者和医护人员都需要严格遵循用药规范,密切关注不良反应和药物相互作用,确保用药安全有效,共同为患者的健康保驾护航。

    注:本文为原创文章禁止转载,侵权必究!仅供医护人员内部讨论,具体用药指引请咨询主治医师
    2025-09-22 14:54:47  更新
  • 达伯特(氟泽雷塞片)基本信息

    处方药 达伯特(氟泽雷塞片)
    • 剂型:

      片剂

    • 规格:

      0.15g(150 mg)112片/瓶

    • 厂家:

      中国信达生物制药

    • 适应症:

      本品适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者