阿那莫林（Adlumiz）：癌症恶液质患者的希望之光，改善晚期癌症症状

　　在癌症治疗领域，晚期癌症患者及其家属常常面临诸多棘手问题。其中，患者体重在短时间内急剧下降、食欲不振，仅吃几口饭就饱的情况屡见不鲜。家属们迫切想要知道，是否有办法能改善这些状况。实际上，这些症状大多是由癌症恶液质引发的。

　　癌症恶液质：晚期癌症患者的隐形杀手

　　癌症恶液质，又称癌症恶病质，是一种代谢综合征，以明显的肌肉组织减少和食欲不振为主要特征。它常见于晚期癌症以及其他严重慢性疾病患者，对患者的治疗和预后有着重大影响。

　　癌症恶液质是导致晚期癌症患者死亡的主要原因之一，超过80%的晚期癌症患者会出现恶液质症状。一旦患者出现这些症状，不仅会影响治疗方案的实施，降低化疗效果，还会增加治疗难度和并发症的发生几率，严重影响患者的生活质量，缩短生存期。

　　癌症恶液质的主要表现包括食欲不振、体重下降、疲劳和贫血等。仅依靠患者和家属自身的努力，很难有效改善这些症状，因此需要寻求适当的治疗方法。

　　阿那莫林：全球首个治疗癌症恶液质的药物

　　阿那莫林(ANAMORELIN)，商品名为Adlumiz，是日本小野制药推出的一款用于治疗癌症恶液质的药物。它是一种新型口服选择性胃饥饿素(GHRELIN)受体激动剂。2021年1月，阿那莫林在日本获得批准，并于4月正式上市，成为全球首个治疗癌症恶液质的药物。

　　全球多中心的临床研究证实，阿那莫林能够有效改善癌症恶液质患者的体重下降和食欲减退等症状，为此前缺乏有效治疗方法的癌症恶液质患者提供了新的治疗选择，被众多肿瘤专家视为针对癌症恶液质的有效治疗手段之一。

　　临床数据研究：揭示阿那莫林的真实疗效

　　研究概况

　　该研究招募了2021年4月21日之后接受阿那莫林治疗的患者，观察期为开始治疗后的1年。若患者在1年之前停止治疗，则观察期结束日期为最后一次给药的日期。中期分析基于截至2022年7月21日的数据，共纳入4672名患者。

　　患者基本情况

　　在4672名患者中，2960名(63.4%)为男性，中位年龄为72岁，1791名(38.3%)年龄为75岁或以上。1955人(41.8%)的PS 2 - 4，BMI中位数为18.9，2751人(58.9%)的BMI < 20。

　　这里需要解释一下，PS - 0表示患者状态和健康人一样;PS - 2~4则指患者无法独立生活(需要帮助)和完全卧床(多数为终末期)的状态。BMI值方面，一般认为20~24是最健康的体重状态。对于癌症患者，体重过低意味着状态不佳，甚至抗肿瘤药物反应率低，日本定义为BMI < 18，我国定义为BMI < 18.5。

　　按照癌症类型划分，非小细胞肺癌有1282例、胃癌1140例、胰腺癌1238例、大肠癌964例。阿那莫林给药的中位时间为36天，治疗时间分布为：1 - 22天(1742例，37.3%)、23 - 43天(850例，18.2%)、44 - 64天(416例，10.0%)、65至85天(148例，31.9%)和≥86天(125例，2.7%)。

　　上市适应症与前期疗效

　　阿那莫林经过临床试验批准上市时，仅适用于非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌。这几个癌症发生癌症恶液质的比例较高。上市前的临床试验表明，患者开始服药2周后体重就开始增加，即恶液质状态得到改善。在这个真实世界研究中，多数患者的服药时间在1个疗程内，只有2.7%的患者服药超过了1疗程，这可能是因为多数患者起始时状态因高龄等因素不佳。

　　疗效数据

　　给药12周后，患者平均体重增加了1.4公斤，FAACT评分提高了4.9分。

　　57%的患者给药后3周增加了食物摄入量，65.2%的患者给药12周后增加了食物摄入量。

　　12周后，PS改善率为14.8%(197/4672例)，维持在67.0%(893/4672例)。

　　12周即一个疗程，多数患者得到的获益是维持体重和整体现状，能逆转全身状态的只有14.8%。这意味着给药后多数患者没有进一步的食欲不振和体重下降，但能够使生活质量逆转恢复的不到2成。因此，如果家属想“挽救”患者，需要尽可能在“前恶液质状态”发现问题，开始服用阿那莫林。而当患者骨瘦如柴、卧床不起时再用阿那莫林，效果已经不大。

　　阿那莫林药物简介

　　基本信息

　　商品名：Adlumiz

　　通用名：阿那莫林(Anamorelin)

　　厂家：日本小野制药(Ono Pharmaceutical)

　　规格：50mg/片，每盒100片

　　适应症

　　用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质(cancer cachexia)。具体适用情况如下：

　　应用于不能切除的进展复发的非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、大肠癌的癌变液质患者。

　　用于营养疗法等效果不充分的癌症恶液质患者。

　　用于6个月内有5%以上体重减少和食欲不振，且有以下(1)、(3)中2个以上的患者：

　　(1)疲劳或疲劳感。

　　(2)全身肌力下降。

　　(3)CRP值超过0.5mg/dL、血红蛋白值小于12g/dL或白蛋白值小于3.2g/dL中任意一个以上。

　　请勿用于饮食口服摄入困难或饮食消化吸收不良的患者。

　　要熟悉“临床成绩”项的内容，在充分了解临床试验对象的患者背景、本剂的有效性和安全性的基础上，进行适应患者的选择。

　　阿那莫林用法及用量

　　一般用法

　　通常，成人每天1次空腹口服100mg作为肾上腺素盐酸盐。具体注意事项如下：

　　为避免饮食影响，本剂应在空腹服用，服用本剂后1小时内不进食。

　　如果因服用本剂而未发现体重增加或食欲改善，原则上应在开始服用3周后停止服用。

　　没有服用本剂超过12周的经验，应定期通过体重、问诊确认食欲等，探讨继续服用的必要性。

　　慎重给药情况

　　对以下患者要慎重给药：

　　有基础心脏病(瓣膜病、心肌病等)的患者，可能会抑制心功能，导致症状恶化。

　　既往有心肌梗塞或心绞痛的患者，同样可能抑制心功能，使症状恶化。

　　有刺激传导系统障碍(房室传导阻滞、窦房结、脚阻滞等)的患者，本剂具有钠通道抑制作用，会对刺激传导系统产生抑制性作用，有恶化的危险。

　　有延长Qt间隔或既往有Qt间隔史的患者，有延长Qt间隔的危险。

　　有电解质异常(低钾血症、低镁血症、低钙血症)的患者，可能出现刺激传导系统抑制。

　　有使用四环素类药物经历的患者。

　　有轻度肝功能损害(Child - Pugh分类a)的患者。有轻度肝功能障碍的患者合并使用中度CYP3A4抑制剂时，要特别注意。因为肝脏主要帮助本剂从体内消失，血药浓度上升可能出现刺激传导系统抑制。另外，如果并用中度的CYP3A4抑制剂，有可能阻碍本剂的代谢，进而导致血药浓度上升。

　　糖尿病患者，有时会导致血糖值上升。

　　不良反应

　　在日本国内第II相试验和第III相试验(ONO - 7643 - 03、04和05试验)的安全性评价对象187例中，有84例(44.9%)发现了副作用(包括临床检查值异常)。主要副作用为γ - GTP增加12例(6.4%)，糖化血红蛋白增加11例(5.9%)(批准时)。

　　严重不良反应

　　刺激传导系统抑制(10.7%)，表现为心电图异常(明显的PR间隔或QRS宽度延长、QT延长等)，有时会出现房室传导阻滞、心动过速、心动过缓、心悸、血压下降、上室性期外收缩等，因此在发现异常时应停止给药。

　　高血糖(4.3%)、糖尿病恶化(4.3%)，应注意口渴、尿频等症状的表现，必要时停止服用胰岛素、口服降糖药和本剂等，进行妥善处理。

　　肝功能障碍(6.4%)，有时会出现伴随AST、ALT、ALP、γ - GTP、血中胆红素等上升的肝功能障碍，因此在发现异常的情况下，应停止给药等适当的处理。

　　警告

　　本剂应在有充分知识经验诊断和治疗癌症恶液质的医生的指导下，只给那些认为适合服用本剂的病例使用。另外，在开始使用本药剂之前，应向患者或其家属充分说明本药剂的效益和风险，在确认了解后再开始使用。

　　禁忌

　　不要给以下患者用药：

　　对本剂的成分有过敏症既往史的患者。

　　有充血性心力衰竭的患者，可能会抑制心功能，导致症状恶化。

　　有心肌梗塞或心绞痛的患者，可能会抑制心功能，使症状恶化。

　　有高度刺激传导系统障碍(完全房室传导阻滞等)的患者，本剂由于具有钠通道抑制作用，对刺激传导系统有抑制作用，有恶化的危险。

　　正在服用克拉霉素、吲那韦、伊曲康唑、奈福那韦、巴戟天、博利康唑、含利托那韦制剂、含康维他特制剂的患者。

　　有中度以上肝功能障碍(Child - Pugh分类b及c)的患者，由于肝脏主要帮助本剂从体内消失，所以血药浓度上升，可能出现刺激传导系统抑制。

　　因消化管闭塞等消化管器质性异常导致饮食难以口服摄取的患者。

　　特殊人群用药

　　给老年人的用药

　　一般来说，老年人的生理功能(肾功能、肝功能、免疫功能等)下降，因此要一边观察患者的状态，一边慎重服用。

　　给孕妇、产妇、哺乳妇等用药

　　对于孕妇或有可能怀孕的女性，仅在判断为治疗上的有益性超过危险性时给药。通过给小鼠注射饥饿激素或饥饿激素模拟，发现胚胎发生延迟、胎儿体重低值、妊娠率下降、胎儿数减少。另外，虽然不清楚本剂的胎盘通过性，但考虑到脂溶性高、弱碱性等，有通过胎盘的可能性。

　　考虑哺乳妇女在治疗上的有益性和母乳营养的有益性，考虑继续或停止哺乳。本剂向乳汁中的转移尚不清楚，但考虑到脂溶性高、弱碱性等，有可能向乳汁中转移。

　　给儿童等的给药

　　没有对儿童进行临床试验。

　　阿那莫林的出现为癌症恶液质患者带来了新的希望，但在使用过程中，患者和家属需要充分了解其适应症、用法用量、不良反应等信息，在医生的指导下合理用药，以获得最佳的治疗效果。