摘要:癌症的恐怖,不仅源于肿瘤本身的侵袭,更在于它无情地剥夺患者生存的根基——体重、肌肉与尊严。恶液质(Cachexia),这一癌症患者常见的致死性并发症,犹如隐藏在暗处的“杀手”,约30%的癌症患者并非直接死于肿瘤,而是因它而失去生命。长期以来,医学界对这一难题一直缺乏有效的应对手段,直到日本研发出全球首款恶液质靶向药阿那莫林(Anamorelin),才为这一领域带来了革命性的突破。
癌症的恐怖,不仅源于肿瘤本身的侵袭,更在于它无情地剥夺患者生存的根基——体重、肌肉与尊严。恶液质(Cachexia),这一癌症患者常见的致死性并发症,犹如隐藏在暗处的“杀手”,约30%的癌症患者并非直接死于肿瘤,而是因它而失去生命。长期以来,医学界对这一难题一直缺乏有效的应对手段,直到日本研发出全球首款恶液质靶向药阿那莫林(Anamorelin),才为这一领域带来了革命性的突破。
恶液质:隐匿的“健康大敌”
在多数人的认知里,癌症患者消瘦似乎是“正常现象”,但实际上,恶液质远非简单的营养不良。癌症恶病质(CC)是一种复杂的代谢综合征,其典型特征是与癌症相关的体重减轻,尤其是肌肉质量的减少,同时伴有厌食症状,多由癌症或其他严重慢性消耗性疾病引发。患者即便摄入足够的热量,肌肉与脂肪仍会被异常分解,还会伴随慢性炎症和胰岛素抵抗。据统计,在晚期癌症患者中,癌症恶病质(CC)的发生率高达50% - 80%。在治疗方面,尽管已经开展了多个临床试验进行探索,但始终没有找到对症的药物。传统的营养支持方式,如肠内营养、静脉输注等,对恶液质的治疗效果甚微。孕酮类药物(如甲地孕酮)虽能在短期内使患者增重,但增加的几乎全是脂肪而非肌肉,并且还存在血栓风险。这使得患者陷入“吃不下→体重暴跌→免疫力崩溃→治疗中断”的恶性循环之中。
阿那莫林:直击代谢失衡“要害”
2021年1月,阿那莫林(Anamorelin)在日本获批上市,专门用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质(CC)。它的出现,填补了癌症恶病质(CC)药物治疗的空白,为患者带来了新的希望。阿那莫林(Anamorelin)是一种口服的生长素释放肽模拟物和选择性激动剂,能够针对生长素释放肽受体发挥作用。它具有良好的耐受性,多项随机对照临床试验表明,它可以改善患者的总体重、去脂体重以及生活质量。作为胃饥饿素(Ghrelin)受体激动剂,阿那莫林通过三重作用路径打破治疗僵局:
饥饿信号“放大器”
它能够激活下丘脑摄食中枢,让患者的食欲恢复到接近健康水平。在日本开展的III期试验中显示,用药4周后,患者日均热量摄入增加300 - 400大卡,这相当于多摄入一碗米饭和一个鸡蛋。
肌肉代谢“调节器”
阿那莫林可以直接刺激生长激素/IGF - 1轴,抑制肌肉分解酶(如泛素蛋白酶体系统),促进肌肉蛋白合成。PET - CT检查显示,用药12周后,患者的骨骼肌质量平均增加1.5kg,而传统疗法仅能增加0.2kg。
炎症“刹车系统”
它可以下调IL - 6、TNF - α等促炎因子,改善慢性炎症状态。临床验证表明,用药后患者的C反应蛋白水平下降40%,显著减少了代谢消耗。
盐酸阿那莫林用药全知道
适用人群
进展复发癌症患者
适用于无法手术切除且疾病进展或复发的非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、大肠癌患者,尤其是那些合并癌症恶液质(以体重下降、肌肉消耗、虚弱为特征)的患者。
营养疗法无效者
对于营养支持治疗(如肠内/肠外营养)效果不显著的癌症恶液质患者,可以尝试使用本药物来改善营养状态。
特定症状患者
满足以下条件的患者也可使用:6个月内体重下降≥5%且食欲不振;同时合并以下至少2项症状:疲劳或乏力感;全身肌肉力量下降;CRP>0.5mg/dL、血红蛋白<12g/dL或白蛋白<3.2g/dL(提示炎症或营养不良)。
用法用量
标准剂量
成人每日服用1次,空腹口服100mg(避免食物影响药物吸收)。服药后1小时内应禁食。
疗效监测与停药规则
如果用药3周后,患者的体重或食欲没有改善,应停止用药;连续用药时间不宜超过12周,需要定期评估患者的体重、肌肉量及食欲,由医生决定是否继续治疗。
禁忌症
过敏史:对药物成分(如肾上腺素盐酸盐)过敏的患者禁用。
严重心脏疾病:患有缺血性心脏病、心肌梗死、心绞痛、严重心律失常(如完全房室传导阻滞)的患者禁用。
其他禁忌:
中度以上肝功能损害(Child - Pugh B/C级)的患者;
存在消化道梗阻或吸收功能障碍(如肠梗阻)的患者;
正在使用以下药物的患者:克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈非那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑、含利托那韦/考比司他成分的药物(这些药物可能增强阿那莫林的副作用)。
不良反应
常见症状:虚弱、疲劳、呼吸困难、房颤、肺炎、贫血、血小板减少、腹痛、焦虑等。
实验室异常:γ - GTP(血清γ - 谷氨酰转肽酶)升高;糖化血红蛋白升高(可能提示血糖波动)。
其他风险:长期用药可能增加心血管事件风险(如心律失常),需要密切监测。
疗效与安全性
临床价值
阿那莫林是全球首个获批治疗癌症恶液质的药物,它通过刺激食欲、增加肌肉合成来改善患者的营养状态。目前,该药物已在日本批准上市,为那些没有有效治疗手段的癌症恶液质患者提供了新的选择。
研究支持
临床数据显示,阿那莫林可以显著增加患者的体重(尤其是低BMI者)、肌肉量及食欲,改善患者的疲劳症状。对于非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌等实体瘤相关的恶液质,它具有显著的疗效。
注意事项
特殊人群慎用
轻度肝功能损害(Child - Pugh A级)的患者需要调整剂量;糖尿病患者在使用阿那莫林期间需要监测血糖(药物可能升高血糖)。
药物相互作用
应避免阿那莫林与CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)联用,因为这可能增加药物浓度及副作用风险。
监测与报告
用药期间,患者需要定期检测肝功能、电解质、血常规;如果出现严重不良反应(如呼吸困难、胸痛),应立即停药并就医。
癌症恶液质虽可怕,但阿那莫林的出现为患者带来了新的曙光。只要遵循医嘱,合理用药,患者有望重拾健康,提高生活质量。
片剂
50毫克
日本小野
存在非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质的成人患者。
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