首款靶向药物登场：阿那莫林为癌症恶病质（CC）治疗带来新曙光

　　在癌症治疗的复杂版图中，癌症恶病质(CC)一直是令人棘手的难题。不过，首款专门针对该病症的靶向药物——阿那莫林的问世，为众多患者带来了新的希望，成功填补了癌症恶病质治疗领域的空白。

　　一、癌症恶病质(CC)——不容忽视的健康威胁

　　癌症恶病质(CC)是一种极为复杂的代谢综合征。其核心特征表现为与癌症或其他严重慢性消耗性疾病相关的进行性、非自愿性体重减轻，其中骨骼肌质量减少尤为突出，同时还伴有厌食症。在晚期癌症患者群体中，这一病症的发病率极高，能达到 50% - 80%。长期以来，由于缺乏有效的特异性治疗药物，临床在管理癌症恶病质患者时面临着巨大的挑战，患者的生活质量也因此受到严重影响。

　　二、阿那莫林(Anamorelin)——划时代的研发与上市

　　阿那莫林，商品名为 Adlumiz，是由日本小野制药工业株式会社精心研发的成果。它是全球首个获批专门用于治疗癌症恶病质的靶向药物，具有多方面的重要意义。

　　填补治疗空白

　　在癌症恶病质领域，长期缺乏有效的药物治疗手段。阿那莫林的出现，成功解决了这一难题，为患者带来了新的治疗希望。

　　提供治疗新选择

　　对于癌症恶病质患者而言，阿那莫林为他们改善症状、提高生活质量提供了全新的药物干预途径，让患者有了更多对抗病魔的武器。

　　获得国际认可

　　2021 年 1 月，阿那莫林率先在日本获得厚生劳动省的批准上市。紧接着，在 2021 年 4 月 28 日，又通过美国 FDA 加速审批通道成功上市，成为首个获得国际主要监管机构认可的癌症恶病质专用治疗药物。不过，目前该药尚未在中国获批上市，也未纳入国家医保目录，但其显著的临床价值已经引起了国内医学界的高度关注。

　　三、阿那莫林的作用机制与显著功效

　　阿那莫林是一种口服的选择性生长素释放肽(Ghrelin)受体激动剂(模拟物)。

　　核心作用机制

　　它通过激活下丘脑的生长激素促分泌素受体(GHS - R1a)，模拟内源性胃饥饿素(Ghrelin)的生理作用。胃饥饿素主要由胃分泌，其信号通路参与调控食欲、体重、肌肉量以及新陈代谢等多个方面。

　　主要药理作用与功效

　　刺激食欲：能够促进食欲相关神经肽(如 NPY)的释放，同时抑制厌食信号(如瘦素)，从而增强患者的食欲。

　　促进合成代谢：增加生长激素(GH)和胰岛素样生长因子 - 1(IGF - 1)的分泌，抑制肌肉分解代谢，有助于维持和增加肌肉质量。

　　调节炎症反应：降低促炎因子(如 IL - 6)的水平，改善癌症恶病质相关的代谢紊乱，减轻患者的身体负担。

　　临床效果显著

　　多项随机对照临床试验证实，阿那莫林在恶性癌症患者中能够有效增加总体重和去脂体重(肌肉质量)，改善患者的食欲，进而提升患者的生活质量。而且，该药物整体耐受性较好，为患者提供了较为安全的治疗选择。

　　四、阿那莫林(Adlumiz)简要说明书解读

　　药品基本信息

　　中文名：盐酸阿那莫林片

　　英文名：Anamorelin Hydrochloride

　　商品名：Adlumiz

　　规格：50mg * 100 片/盒

　　生产厂家：日本小野制药工业株式会社 (Ono Pharmaceutical Co., Ltd.)

　　适应症与适用人群

　　主要适用于存在癌症恶病质的成人患者，其原发恶性肿瘤类型包括不能切除的进展/复发性非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌、胰腺癌、结直肠癌(大肠癌)。

　　适用人群需同时满足以下条件：

　　近 6 个月内体重减少≥5%;

　　存在食欲不振;

　　且满足以下(1)至(3)项中至少两项：

　　(1)疲劳或疲劳感;

　　(2)全身肌力下降;

　　(3)满足任意一项实验室指标异常：CRP > 0.5 mg/dL，或血红蛋白 < 12 g/dL，或白蛋白 < 3.2 g/dL。

　　诊断为上述适应症范围内的恶性肿瘤;

　　营养疗法等常规支持治疗效果不充分。

　　作用机制与用法用量

　　作用机制：作为生长素释放肽(Ghrelin)受体 GHS - R1a 的选择性激动剂，通过激活该受体，促进食欲并刺激生长激素(GH)分泌，从而增加体重(特别是肌肉质量)。

　　用法用量：成人推荐剂量为每日 1 次，每次 100mg(以盐酸阿那莫林计)。需空腹服用(餐前至少 1 小时或餐后至少 2 小时)，服药后 1 小时内避免进食，以最大限度减少食物对吸收的影响。

　　疗程评估：若开始服药 3 周后仍未观察到体重增加或食欲改善，原则上应停止用药。目前尚无超过 12 周长期用药的经验数据，需定期评估(通过体重监测、食欲问诊等)继续用药的必要性。

　　主要不良反应与禁忌症

　　常见不良反应：血糖升高(发生率 10% - 15%)、恶心(约 8%)、γ - 谷氨酰转肽酶(γ - GTP)升高、糖化血红蛋白(HbA1c)升高、乏力(约 5%)等。

　　其他报告的不良反应：虚弱、疲劳、心房颤动、呼吸困难、肺炎、贫血、血小板减少症、腹痛、焦虑等。

　　禁忌症：

　　对阿那莫林或制剂中任何成分有过敏史者;

　　患有需治疗的缺血性心脏病(如心肌梗塞、心绞痛);

　　患有高度刺激传导系统障碍(如完全性房室传导阻滞);

　　正在服用以下强效 CYP3A4 抑制剂的患者：克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈非那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑、含利托那韦成分制剂、含考比司他成分制剂;

　　中度或重度肝功能障碍(Child - Pugh 分级 B 级或 C 级);

　　因消化道器质性病变(如消化道梗阻)导致经口摄食困难或消化吸收不良的患者;

　　饮食口服摄入困难或饮食消化吸收不良的患者(与前一点有重叠，强调功能性问题)。

　　安全性与疗效总结

　　作为首个获批的癌症恶病质靶向药物，临床数据充分证实 Adlumiz 能有效增加患者的体重、肌肉质量和食欲。其上市为既往缺乏有效治疗手段的癌症恶病质患者提供了重要的新选择，对改善患者的生活质量具有积极而深远的意义。

　　五、阿那莫林的临床价值与展望

　　阿那莫林的出现，无疑是癌症恶病质治疗领域的重要突破。它精准靶向该综合征的核心病理生理机制，包括食欲调节、合成/分解代谢失衡以及炎症等方面，为患者提供了有效的药物干预手段。

　　在当代癌症治疗日益强调患者生活质量(QoL)的背景下，阿那莫林的临床应用具有极其重要的现实意义。它不仅能够帮助改善患者的肌肉消耗、体力状况和营养状态，还能减轻疾病带来的痛苦，增强患者的生存信心，为抗击癌症及其并发症带来了新的希望。

　　当然，阿那莫林的应用必须在医生的指导下进行，并且需要结合营养支持等综合治疗策略，以充分发挥其疗效，为患者带来更好的治疗结果。相信随着研究的不断深入和临床应用的推广，阿那莫林将为更多癌症恶病质患者带来福音。