呋喹替尼：对各转移部位转移性结直肠癌患者疾病控制效果显著

　　在2025年ESMO胃肠道癌症大会上，3期FRESCO-2研究(NCT04322539)的事后亚组分析数据引发广泛关注。该研究表明，与安慰剂相比，呋喹替尼(Fruzaqla)在转移性结直肠癌(mCRC)患者中展现出更优的疗效，且这一优势不受基线转移部位的影响。

　　呋喹替尼不同转移部位患者的疗效对比

　　仅肝转移患者

　　在仅肝转移的患者群体中，呋喹替尼联合最佳支持治疗(BSC，n = 19)组与安慰剂联合BSC组(n = 10)的疗效差异显著。呋喹替尼组的中位总生存期(OS)达到8.5个月，而安慰剂组仅为3.1个月(HR，0.256;95% CI，0.079 - 0.824;P = 0.0760)。中位无进展生存期(PFS)方面，呋喹替尼组为3.7个月，安慰剂组为1.9个月(HR，0.157;95% CI，0.047 - 0.526;P = 0.0093)。在客观缓解率(ORR)上，两组均为0%;但疾病控制率(DCR)差异明显，呋喹替尼组为63.2%，安慰剂组为0%(P = 0.001)。

　　仅有肺转移患者

　　对于仅有肺转移的患者，呋喹替尼组(n = 25)中位OS为14.1个月，安慰剂组(n = 16)数据不可评估(HR，0.998;95% CI，0.208 - 4.792;P = 0.9561)。不过，由于该亚组预后有所改善，OS数据尚不成熟，因为16名接受安慰剂的患者中有13名被删失，且数据截止时这13名患者均存活。呋喹替尼组中位PFS为5.7个月，安慰剂组为2.6个月(HR，0.170;95% CI，0.056 - 0.516;P = 0.0063)。ORR方面，呋喹替尼组为12.0%，安慰剂组为0%;DCR分别为68.0%和50.0%(P = 0.255)。

　　骨转移患者

　　在基线时伴有或不伴有其他部位转移的骨转移患者中，呋喹替尼组(n = 51)中位OS为7.6个月，安慰剂组(n = 27)为3.4个月(HR，0.399;95% CI，0.215 - 0.741;P = 0.0065)。中位PFS方面，呋喹替尼组为3.7个月，安慰剂组为1.8个月(HR，0.354;95% CI，0.201 - 0.621;P = 0.0003)。ORR分别为2.0%和0%;DCR分别为54.9%和22.2%(P = 0.006)。

　　腹膜转移患者

　　对于基线时存在腹膜转移(无论是否伴有其他部位转移)的患者，呋喹替尼/BSC组(n = 67)中位OS为5.4个月，安慰剂/BSC组(n = 38)为4.2个月(HR，0.669;95% CI，0.395 - 1.134;P = 0.2453)。中位PFS分别为3.4个月和1.8个月(HR，0.305;95% CI，0.180 - 0.518;P = 0.0002)。两组ORR均为0%;DCR分别为52.2%和13.2%(P < 0.0001)。

　　专家观点与研究总结

　　西班牙马德里马德里大学医院(Universitario 12 de Octubre, Imas12, UCM)的Rocio Garcia-Carbonero医学博士及其同事在数据海报中指出：“在此次亚组分析中，无论基线转移部位如何，呋喹替尼的疗效均优于安慰剂。对于基线时仅有肝转移、骨转移或腹膜转移的转移性结直肠癌患者，呋喹替尼组的中位总生存期(OS)优于安慰剂组;PFS和DCR分析也显示，对于仅有肺转移的转移性结直肠癌患者，呋喹替尼组的疗效同样得到改善。”

　　FRESCO-2研究概况

　　研究设计与患者招募

　　该研究共招募了来自北美、欧洲、日本和澳大利亚的691名转移性结直肠癌(mCRC)患者，按照2:1的比例随机分配至安慰剂联合BSC组(n = 230)或呋喹替尼5mg每日一次联合BSC组(n = 461)。治疗以28天为一个周期，服药3周，停药1周，持续至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

　　研究终点

　　主要研究终点为OS，次要终点涵盖PFS、ORR、DCR和安全性。事后终点则关注ECOG体能状态恶化时间。

　　亚组分析方法

　　在本次事后亚组分析中，研究人员依据基线是否存在肝转移、肺转移以及伴或不伴其他部位转移的骨转移或腹膜转移(所有病例均基于临床相关性进行选择)，评估了呋喹替尼对比安慰剂的安全性和有效性。采用Kaplan - Meier方法分析事件发生时间终点，并使用对数秩检验进行差异检验。同时，利用Cox比例风险模型估算生存风险比。

　　综上所述，FRESCO-2研究的事后亚组分析为呋喹替尼在转移性结直肠癌治疗中的有效性提供了有力证据，无论患者基线转移部位如何，呋喹替尼都展现出了良好的疾病控制效果。