卢卡帕尼、卢卡帕利、Rubraca详细介绍：适应症、上市情况、用法用量及不良反应等！

　　在抗肿瘤治疗的领域中，鲁卡帕尼(别名卢卡帕尼、卢卡帕利，英文商品名Rubraca)作为一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，展现出了独特的治疗价值。它通过精准抑制PARP酶的活性，有效阻断癌细胞的DNA修复进程，促使癌细胞走向凋亡，从而发挥强大的抗肿瘤作用，尤其在治疗特定基因突变相关的卵巢癌和前列腺癌方面成效显著，能够明显延长患者的无进展生存期，改善疾病预后。

　　适应症精准定位

　　卵巢癌治疗

　　鲁卡帕尼适用于成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。这些患者需存在有害的BRCA突变(包括胚系和/或体细胞突变)，并且对含铂化疗有完全或部分反应。对于这类患者，鲁卡帕尼能提供有效的维持治疗，延缓疾病进展。

　　前列腺癌治疗

　　针对成人转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，若存在有害的BRCA突变(胚系和/或体细胞突变)，且已接受过雄激素受体靶向治疗和紫杉醇类化疗，鲁卡帕尼可作为一种有效的治疗选择，帮助控制病情发展。

　　卢卡帕尼用法用量规范

　　鲁卡帕尼的推荐剂量为每次600mg，每日两次口服，既可与食物同服，也能空腹服用，每日总剂量为1200mg。治疗应持续进行，直至疾病出现进展或患者出现不可耐受的毒性反应。若患者不慎错过一次服药，无需补服，只需在下次服药时间正常服用即可。

　　对于接受鲁卡帕尼治疗mCRPC的患者，需同时使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或已接受双侧睾丸切除术。当出现不良反应时，可根据其严重程度考虑中断治疗或调整剂量。具体剂量调整方案为：初始剂量为每日两次，每次600mg;首次减量至每日两次，每次500mg;第二次减量至每日两次，每次400mg;第三次减量至每日两次，每次300mg。

　　卢卡帕尼不良反应需关注

　　卵巢癌患者常见反应

　　在卵巢癌患者中，常见的不良反应(发生率≥10%)包括恶心、疲劳(包含虚弱)、贫血、转氨酶升高、呕吐、腹泻、食欲减退、血小板减少、味觉异常、中性粒细胞减少、血肌酐升高、呼吸困难、头晕、消化不良、光敏感反应以及白细胞减少等。

　　BRCA突变的mCRPC患者常见反应

　　BRCA突变的mCRPC患者中，常见的不良反应(发生率≥20%)有疲劳(包含虚弱)、恶心、贫血、转氨酶升高、食欲减退、皮疹、便秘、血小板减少、呕吐和腹泻等。此外，还需警惕骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)的发生，虽然其发生率较低，但后果严重，因此要密切监测患者的血液学毒性。

　　注意事项不可忽视

　　骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)风险

　　鲁卡帕尼治疗过程中，患者有可能出现MDS/AML，部分病例甚至会致命。在治疗前，必须确保患者已从既往化疗引起的血液学毒性中恢复(血液学毒性≤1级)。治疗期间，应每月监测全血细胞计数。若出现持续超过4周的血液学毒性，需暂停或减量用药，并每周监测血细胞计数直至恢复。一旦怀疑患者患有MDS/AML，应立即转诊至血液科进行进一步检查，包括骨髓分析和细胞遗传学检测。一旦确诊，应立即停用鲁卡帕尼。

　　胚胎 - 胎儿毒性风险

　　鲁卡帕尼可能对胎儿造成危害，动物实验表明其可导致胚胎 - 胎儿死亡。因此，建议育龄期女性在治疗期间及停药后6个月内采取有效的避孕措施;男性患者若有生育能力的女性伴侣或伴侣已怀孕，也应在治疗期间及停药后3个月内采取有效避孕措施，并避免在此期间捐精。

　　特殊人群用药谨慎

　　妊娠期女性

　　基于动物实验结果和药物的作用机制，鲁卡帕尼可能对胎儿造成危害，且目前尚无孕妇使用该药物的数据。因此，建议孕妇在使用前充分权衡利弊，谨慎做出决定。

　　哺乳期女性

　　目前尚无鲁卡帕尼是否会分泌至人乳汁的数据。为了确保婴儿的安全，建议哺乳期妇女在治疗期间及停药后2周内避免哺乳。

　　育龄期人群

　　建议育龄期女性在治疗前进行妊娠试验，并在治疗期间及停药后6个月内采取有效的避孕措施;男性患者若有生育能力的女性伴侣或伴侣已怀孕，应在治疗期间及停药后3个月内采取有效避孕措施，并避免在此期间捐精。

　　儿童患者

　　鲁卡帕尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未明确，因此在使用时需格外谨慎。

　　老年患者

　　在临床试验中，鲁卡帕尼治疗的卵巢癌患者中，41%年龄≥65岁，10%年龄≥75岁;mCRPC患者中，77%年龄≥65岁，33%年龄≥75岁。研究结果显示，老年患者与年轻患者的安全性未见显著差异。

　　肾功能不全患者

　　轻度至中度肾功能不全患者(肌酐清除率30～89mL/min)无需调整剂量。不过，尚未在肌酐清除率<30mL/min或接受透析的患者中开展相关研究。

　　肝功能不全患者

　　轻度至中度肝功能不全患者(总胆红素≤3倍正常值上限或转氨酶>正常值上限)无需调整剂量。但尚未在严重肝功能不全患者(总胆红素>3倍正常值上限且转氨酶任意水平)中开展研究。

　　总之，鲁卡帕尼作为一种重要的PARP抑制剂，在治疗BRCA突变相关的卵巢癌和前列腺癌方面发挥着关键作用。在治疗过程中，需密切监测患者的不良反应，特别是血液学毒性，并根据患者的具体情况及时调整剂量。对于特殊人群，用药时需更加谨慎，确保治疗的安全性和有效性。