卢卡帕利的临床试验进展如下:
1. ATHENA-MONO试验(一线维持治疗)
主要结果:在新诊断的晚期卵巢癌患者中,卢卡帕利作为一线维持治疗显著延长无进展生存期(PFS),无论同源重组缺陷(HRD)状态如何。HRD阳性患者中位PFS为28.7个月 vs 安慰剂组11.3个月;HRD阴性患者中位PFS为12.1个月 vs 安慰剂组9.1个月。
安全性:常见不良反应包括贫血、中性粒细胞减少等,整体安全性可控,未发现新的安全信号。
2. ARIEL4试验(复发性卵巢癌维持治疗)
主要结果:在BRCA突变的复发性卵巢癌患者中,卢卡帕利与化疗相比,PFS无显著差异,但OS在化疗组更优(25.4个月 vs 卢卡帕利组19.4个月)。不过,铂敏感复发患者中两组OS相似,提示卢卡帕利在铂敏感复发人群中仍有应用价值。
探索性分析:铂耐药复发患者经紫杉醇治疗后再用卢卡帕利,PFS优于直接使用卢卡帕利(7.3个月 vs 5.6个月),提示化疗与卢卡帕利的序贯使用可能优化治疗策略。
3. ARIEL3试验最终分析(复发性卵巢癌维持治疗)
主要结果:卢卡帕利维持治疗显著延长PFS,但OS与安慰剂组无差异(BRCA突变患者中位OS分别为45.9个月 vs 47.8个月)。长期随访显示,卢卡帕利组“第二次无进展生存期”(PFS2)更长,但后续铂类化疗疗效可能受影响,尤其是无铂间期>1年的患者。
安全性:长期随访中,卢卡帕利组骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)发生率略高于安慰剂组(4% vs 3%),但整体安全性与既往一致。