鲁索替尼：骨髓纤维化治疗的新星，全方位解析来袭

　　在骨髓纤维化治疗领域，鲁索替尼(又称芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼，商品名Jakavi、Jakafi)堪称一座具有里程碑意义的“灯塔”。作为首个专门针对骨髓纤维化研发的药物，它成功填补了该治疗领域的空白，为中间或高危的骨髓纤维化患者带来了全新的治疗选择与希望。

　　独特机制，精准治疗

　　鲁索替尼拥有独特的JAK1/2抑制机制，这一机制使其能够精准地作用于疾病靶点。通过精准干预，它有效缓解了患者的症状，显著提高了患者的生活质量，为患者对抗病魔增添了有力武器。

　　药品信息全知道

　　药品称呼

　　鲁索替尼的通用名为鲁索替尼，商品名称有Jakavi、Jakafi，全部名称涵盖鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼、Jakavi、Jakafi、Ruxolitinib。

　　贮藏要求

　　片剂：需在室温下保存，温度范围为20 - 25°C(68 - 77°F);短途旅行时，温度可控制在15 - 30°C(59 - 86°F)。

　　NG管中的悬浮液：在室温20 - 25°C(68 - 77°F)下，最多可储存6小时。

　　作用机制大揭秘

　　CYP3A4抑制剂

　　Ruxolitinib主要由CYP3A4代谢。

　　强CYP3A4抑制剂会使ruxolitinib的Cmax和AUC分别增加33%和91%。

　　当与强CYP3A4抑制剂(如boceprevir、克拉霉素、conivaptan、葡萄柚汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、telaprevir、泰利霉素、伏立康唑等)共同给药时，需进行剂量调整。

　　CYP3A4诱导剂

　　与强CYP3A4诱导剂共同给药时，会降低ruxolitinib的暴露量。

　　疗效与安全双保障

　　诺华(Novartis)于6月3日公布了抗癌药物Jakavi(鲁索利替尼ruxilitinib)关键性III期RESPONSE研究的积极数据。该研究是一项全球性、随机、开放标签的研究，在全球109个位点开展。

　　试验中，222例对羟基脲有抗性或不耐受的真性红细胞增多症(PV)患者，被随机分为两组，一组接受鲁索利替尼ruxolitinib(10mg，每日2次)治疗，另一组接受最佳疗法(即研究人员选择的单药疗法或仅仅观察)。

　　在整个研究过程中，剂量会根据患者需求进行调整。主要终点包括无需放血而使血细胞比容得到控制的患者比例，以及32周时脾脏体积从基线缩小35%或更多(通过成像评估)。除安全性外，关键次要终点还包括持久反应和完全的血液系统缓解。

　　研究结果显示，该研究达到了维持红细胞压积(红细胞体积)受控而无需放血的主要终点，同时降低了对羟基脲有抵抗或不耐受的真性红细胞增多症患者的脾脏大小。Jakavi治疗组有70%的患者实现了血细胞比容控制或脾脏体积缩小，而最佳支持疗法治疗组仅为20%。并且，研究中ruxolitinib的安全性与以往研究一致。

　　服药指南要牢记

　　起始剂量

　　MF患者：对于血小板计数> 20万/ mm³的患者，以及血小板计数在100,000 / mm³和200,000 / mm³之间的患者，推荐起始剂量为15mg，每日2次(此处原文“每日20mg”可能有误，推测为每日2次);对于血小板计数在50,000 / mm³和<100,000 / mm³之间的患者，有限信息推荐最大起始剂量为5 mg，每日2次，且应谨慎滴定。

　　PV患者：推荐的起始剂量为10毫克，口服，每天两次。

　　剂量修改

　　剂量可根据安全性和疗效进行滴定。当血小板计数小于50,000 / mm³或绝对嗜中性粒细胞计数小于500 / mm³时，应停止治疗。

　　在PV治疗中，当血红蛋白低于8 g / dl时，治疗也应中断。在血液计数恢复至高于这些水平后，可以以5mg每天两次的剂量重新开始给药，并根据仔细监测的完整血细胞计数(包括白细胞计数差异)逐渐增加剂量。

　　如果血小板计数低于100,000 / mm³，应考虑减少剂量，以避免血小板减少症导致的剂量中断。

　　在PV治疗中，如果血红蛋白降低到低于12 g / dl，应考虑剂量减少;如果降低到10 g / dl以下，建议使用剂量减少量。

　　如果功效被认为不足，且血细胞计数足够，则剂量可以每天最多增加5毫克，最多增加至25毫克，每日两次。

　　起始剂量不应在治疗的前四周内增加，此后增加间隔不得超过2周。

　　鲁索替尼的最大剂量为25mg，每日两次。

　　鲁索替尼价格

　　鲁索替尼的价格因剂型、产地和购买渠道而异，以下是不同版本的价格信息供参考：

　　1. 原研药(美国版)

　　口服片剂(Jakafi)：美国市场约1.5万美元/月(以常规剂量估算，具体因个体用量不同)。

　　外用乳膏(Opzelura)：60g/管，美国市场约2200美元(约合人民币15000元以上)。

　　2. 孟加拉仿制药

　　乳膏剂型：1.5%浓度，30g/管，价格约700-1200元/管(不同厂家略有差异)。

　　3. 香港版

　　外用乳膏(Opzelura)：30g/管约8000-12000港元(约合人民币6500-9500元)，若含中介服务费和关税，总价约1-1.5万元/管。

　　副作用需了解

　　常见不良反应

　　鲁索替尼最常见的血液学不良反应(发生率 > 20%)是血小板计数减低和贫血;最常见的非血液学不良反应(发生率 >10%)是瘀斑、眩晕和头痛。

　　副作用特点与应对

　　这些副作用基本都是轻微和中度的。如果患者在医生的指导下合理处理，能够有效缓解副作用带来的痛苦，或许会收获不一样的治疗效果。不过，由于每个人的体质和病情不同，部分患者可能会出现一些肝肾功能上的损伤。

　　虽然鲁索替尼存在上述发生概率较高的副作用，但整体而言，其不良反应发生的概率较低，安全性较高。通常情况下，患者只会出现一到两种不良反应，不会全部出现。

　　为了确保患者的用药安全，建议大家在用药治疗之前做好相关的检查工作，特别是对血小板计数的检查。

　　适应症明确

　　鲁索替尼(Jakavi)主要用于治疗中间或高危骨髓纤维化患者，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。

　　鲁索替尼以其独特的优势，为骨髓纤维化患者带来了新的治疗曙光。患者在使用过程中，务必遵循医生的指导，合理用药，以获得最佳的治疗效果。