阿来替尼：为ALK阳性NSCLC新辅助治疗带来新曙光

　　在肺癌治疗领域，阿来替尼作为一款二代ALK - TKI类药物备受瞩目。它较早便获批用于晚期肺癌患者的一线及后线治疗，还率先拿下了术后辅助治疗适应症。在早期小样本研究中，接受阿来替尼治疗的ALK融合阳性患者，呈现出与EGFR通路不同的特性，p - CR(病理完全缓解率)更高。而在本届ASCO年会上，意大利学者公布的II期ALNEO研究结果，更是为阿来替尼在肺癌治疗中的应用增添了新的有力证据。

　　研究背景：探寻阿来替尼在III期ALK阳性NSCLC中的地位

　　III期非小细胞肺癌(NSCLC)是一组异质性极强的疾病，涵盖了多种不同分期的患者，其治疗方案也一直存在争议。对于阿来替尼在III期ALK阳性非小细胞肺癌治疗中的地位，此前并不明确，这也促使了相关研究的开展。

　　研究方法：严谨设计，多维度探究疗效

　　ALNEO研究是一项单臂、多中心、前瞻性的临床研究。研究纳入的是初治且潜在可切除的III期非小细胞肺癌患者，要求患者的PS评分在0 - 1分。治疗方案为患者先接受8周的阿来替尼治疗，随后进行手术治疗，术后再给予96周的阿来替尼治疗。

　　该研究设定了明确的研究终点，主要研究终点为独立评审委员会评估的主要病理缓解率(MPR)，次要研究终点包括病理完全缓解率(p - CR)、客观缓解率(ORR)、无事件生存期(EFS)、无病生存期(DFS)、总生存期(OS)以及安全性。研究采用Simon’s两阶段设计，第一阶段入组了18例患者，最终总共入组33例患者。

　　研究结果：数据亮眼，展现良好疗效与安全性

　　从2021年5月至2024年7月，共有20家意大利中心参与研究，33例患者纳入分析。这些患者的中位年龄为62周岁，其中70%为女性，52%是不吸烟患者。在疾病分期上，IIIa期和IIIb期患者占比分别为64%和36%，最常见的分期为T3N2(n = 8, 24%)，其次是T1aN2(n = 4, 12%)、T2aN2(n = 4, 12%)、T4N0(n = 4, 12%)和T4N2(n = 4, 12%)。

　　在治疗过程中，所有患者均完成了新辅助治疗，85%的患者接受了手术，在完成手术的患者中，86%实现了R0切除(完全切除，切缘无肿瘤细胞)。完成手术的患者里，79%接受了术后辅助治疗，术后辅助治疗的中位开启时间为5.1周，19%的患者完成了术后辅助治疗。

　　疗效方面，全组患者的MPR达到46%，p - CR为12%，ORR为67%。经过中位15.2个月的随访，94%的患者仍然存活，中位EFS和OS尚未达到，不过有18%的患者出现了疾病进展或复发。在安全性上，新辅助和辅助治疗阶段，3度以上不良反应发生率分别为9%和8%，整体安全性可控。

　　研究结论：阿来替尼新辅助治疗前景可期

　　ALNEO研究成功达到了其主要研究终点，这一结果有力地提示，阿来替尼新辅助治疗可切除的III期ALK阳性非小细胞肺癌患者是可行的。它为这类患者的治疗提供了新的策略和选择，有望改善患者的预后和生活质量。随着研究的不断深入，相信阿来替尼在肺癌治疗领域将发挥更大的作用，为更多患者带来希望。