美国 FDA 批准替沃扎尼：复发或难治性晚期肾癌治疗迎突破性药物！

　　在肾癌治疗领域，每一次新药的获批都为患者带来了新的希望。近日，美国食品和药物管理局(FDA)批准替沃扎尼用于治疗复发或难治性晚期肾细胞癌，这一消息引起了医学界和患者群体的广泛关注。

　　替沃扎尼：独特作用机制，精准狙击癌细胞

　　替沃扎尼属于血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它是一种高效且具有选择性的 VEGFRs 1、2 和 3 抑制剂。这一特性使其在肾癌治疗中具有独特的优势。

　　血管内皮生长因子(VEGF)通路在血管生成过程中扮演着关键角色。血管生成，也就是新血管的形成，对于内皮细胞的增殖、迁移和存活至关重要。目前已知有五种 VEGF 配体(A、B、C、D、PLGF)和三种 VEGF 受体(1、2 和 3)，每个配体与三种 VEGF 受体的结合特征既不同又存在重叠。

　　在癌症发生发展过程中，VEGF 通路异常活跃，促进肿瘤血管生成，为肿瘤生长提供必要的营养和氧气。为了有效抑制肿瘤生长，最佳地阻断 VEGF 通路就显得尤为重要，而这就需要同时有效阻断所有三种 VEGF 受体，因为每种受体在癌症血管生成中都发挥着不可或缺的作用。

　　其中，VEGF 受体 1 对调节内皮细胞存活和血管形态发生起着关键作用;VEGF 受体 2 被认为是内皮细胞增殖和迁移的主要受体;VEGF 受体 3 则促进内皮萌芽和血管网络形成。临床前研究表明，替沃扎尼是三种 VEGF 受体的最佳抑制剂。它不仅半衰期长，而且耐受性好，能够优化 VEGF 阻断效果，同时最大限度地减少脱靶毒性，为晚期肾癌患者提供了一种新的有效治疗选择。

　　替沃扎尼获批历程：逐步走向全球应用

　　替沃扎尼的获批并非一蹴而就，而是经过了严格的临床试验和审批流程。2017 年 8 月，欧盟率先批准替沃扎尼上市，用于治疗晚期肾癌成人患者，这为其在全球的应用奠定了基础。经过多年的研究和验证，2021 年 3 月，美国 FDA 也正式批准替沃扎尼上市，用于治疗既往接受过两次或多次全身治疗的复发或难治性晚期肾细胞癌(RCC)成年患者。不过，目前中国尚未批准替沃扎尼上市，但相信随着研究的深入和审批的推进，它有望为中国患者带来新的治疗希望。

　　科学用药：替沃扎尼推荐剂量与用法

　　对于符合用药条件的患者，替沃扎尼的推荐剂量为 1.34mg，每天一次，可与食物同服或空腹服用。一个治疗周期为 28 天，其中前 21 天持续用药，然后停药 7 天，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每瓶替沃扎尼含有 21 粒，刚好满足一个疗程的用药需求，方便患者使用和管理。

　　临床试验数据：替沃扎尼疗效显著

　　为了验证替沃扎尼的疗效，一项随机(1:1)、开放标签、多中心临床试验展开了深入研究。该试验比较了替沃扎尼与索拉非尼在治疗复发或难治性晚期肾癌患者中的效果，这些患者均接受过两种或三种先前的全身治疗，且至少接受过一种索拉非尼或替沃扎尼以外的 VEGFR 激酶抑制剂治疗。

　　在试验中，患者被随机分配到两组。一组患者接受替沃扎尼 1.34 mg 口服，每天一次，连续 21 天，停药 7 天，每 28 天一个疗程;另一组患者接受索拉非尼 400 mg 治疗，每天两次口服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　此次临床试验的主要终点是对比两组患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观反应率(ORR)。结果显示，替沃扎尼组取得了令人瞩目的成绩：无进展生存期为 5.6 个月，而索拉非尼组只有 3.9 个月;总生存期 OS 为 19.2 个月，索拉非尼组仅为 16.4 个月;客观反应率为 18%，索拉非尼组只有 8%。这些数据充分证明了替沃扎尼在治疗复发或难治性晚期肾癌方面具有显著优势。

　　关注不良反应：确保用药安全

　　与任何药物一样，替沃扎尼在发挥疗效的同时，也可能带来一些不良反应。其最常见(≥20%)的不良反应包括疲劳、高血压、腹泻、食欲下降、恶心、发声困难、甲状腺功能减退、咳嗽和口腔炎等。此外，最常见的 3 级或 4 级实验室异常(≥5%)为钠减少、脂肪酶增加和磷酸盐减少。

　　在使用替沃扎尼治疗过程中，医生和患者都需要密切关注这些不良反应。一旦出现严重不良反应，应及时调整治疗方案或采取相应的治疗措施，以确保患者的用药安全。

　　美国 FDA 批准替沃扎尼用于治疗复发或难治性晚期肾细胞癌，为患者带来了新的治疗选择和希望。随着对其作用机制、疗效和不良反应的深入了解，相信替沃扎尼将在肾癌治疗领域发挥更大的作用，为更多患者带来福音。