替沃扎尼(Tivozanib，Fotivda)中文说明书！

　　在抗肿瘤药物领域，替沃扎尼(Tivozanib，商品名 Fotivda)备受关注。它由美国 Aveo 抗肿瘤制药公司研制，历经多年研发与审批，2021 年获美国 FDA 批准，2024 年在老挝上市，中国尚未上市。下面一帮医为大家详细介绍其说明书要点。

　　替沃扎尼由美国Aveo抗肿瘤制药公司研制，2012年9月30日，Aveo制药与Astellas公司联合向美国食品药品管理局(FDA)提交了替沃扎尼的上市许可申请，用于晚期肾细胞癌的一线治疗。2021年3月，替沃扎尼首次获得美国FDA批准。

　　2024年3月，卢修斯制药已经获得老挝食品药品监督局批准上市替沃扎尼。目前替沃扎尼在中国尚未上市。

　　替沃扎尼(Tivozanib，Fotivda)说明书概述

　　替沃扎尼是一种血管内皮生长因子(VEGF)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，属于新一代TKI抑制剂。该药物主要用于治疗在两次或更多次先前的全身疗法后，患有复发性或难治性晚期肾细胞癌的成年患者。

　　药品称呼

　　通用名称：替沃扎尼

　　商品名称：Fotivda

　　全部名称：替沃扎尼，Tivozanib，Fotivda

　　剂型规格

　　胶囊：

　　1.34 mg：亮黄色不透明盖，亮黄色不透明体;

　　0.89 mg：深蓝色不透明盖，亮黄色不透明体。

　　禁忌症

　　尚不明确。

　　特殊人群的使用

　　1、孕期

　　根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用替沃扎尼会对胎儿造成伤害。在胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间向怀孕动物给药替沃扎尼会导致母体毒性、胎儿畸形和胚胎死亡。

　　因此使用前应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

　　2、哺乳期

　　由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在使用替沃扎尼治疗期间以及最后一次给药后一个月内不要母乳喂养。

　　3、有生育潜力的女性

　　由于孕妇服用替沃扎尼会对胎儿造成伤害，因此在对有生育潜力的女性开始使用替沃扎尼治疗之前应进行妊娠测试。

　　建议有生育潜力的女性在使用替沃扎尼治疗期间以及最后一次给药后一个月内采取有效避孕措施。

　　4、儿童患者

　　FOTIVDA在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。动物数据未使用替沃扎尼进行幼年动物研究。在一项为期13周的重复剂量研究中，给年轻和生长中的食蟹猴口服替沃扎尼会导致生长板肥大，缺乏活性黄体，并且没有成熟的卵泡≥ 0.3毫克/千克/天(以毫克/平方米为基础，为最大推荐临床剂量的4.4倍)。

　　在一项为期13周的大鼠重复剂量研究中，在口服一定剂量的替沃扎尼后，观察到牙齿异常(牙齿薄脆、牙齿缺失、错牙合)和生长板肥大≥ 0.1毫克/千克/天(以毫克/平方米为基础，为最大推荐临床剂量的0.7倍)。

　　5、老年患者

　　在接受替沃扎尼治疗的1008例晚期肾细胞癌患者中，29%的患者年龄≥65岁，4%的患者年龄≥75岁。在年龄≥65岁的患者与年龄< 65岁的患者之间未观察到安全性的总体差异。

　　6、肾损伤患者

　　不建议对轻度至重度肾损害(通过 Cockcroft-Gault 估计的肌酐清除率 [CLcr]15-89 mL/min)患者进行剂量调整;

　　目前尚未确定终末期肾病患者的推荐剂量。

　　7、肝损伤患者

　　对于轻度肝损伤患者，不建议调整剂量;

　　中度肝损伤患者接受替沃扎尼给药时，应减少使用剂量;

　　尚未确定替沃扎尼在重度肝损伤患者中的推荐剂量。

　　作用机制

　　替沃扎尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。

　　体外细胞激酶分析表明，在临床相关浓度下，替沃扎尼抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2和VEGFR-3的磷酸化，并抑制其他激酶，包括c-kit和PDGFRβ。

　　在小鼠和大鼠的肿瘤异种移植模型中，替沃扎尼抑制各种肿瘤细胞(包括人肾细胞癌)的血管生成、血管通透性和肿瘤生长。

　　药物相互作用

　　强CYP3A诱导剂

　　将替沃扎尼和强CYP3A诱导剂同时使用可能会减少替沃扎尼的暴露，从而可能会降低替沃扎尼的抗肿瘤活性。

　　因此应避免同时使用替沃扎尼和强CYP3A诱导剂。

　　生产厂家

　　美国AVEO Oncology