米哚妥林（Rydapt/Midostaurin）：FLT3阳性急性骨髓性白血病的生存期“救星”

　　在血液与骨髓癌症的治疗领域，急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia，AML)一直是个棘手的难题。它虽罕见，却有着极高的侵袭性。而约30%的AML患者携带FLT3基因突变，这一突变与AML的发生、发展以及不良预后紧密相连。不过，米哚妥林的出现，为这类患者带来了新的希望，显著延长了他们的总生存期。

　　米哚妥林：靶向FLT3的抗癌“利器”

　　米哚妥林有着独特的抗癌机制，它能够精准抑制FLT3基因编码的Ⅲ型受体酪氨酸激酶的活性，诱导细胞周期阻滞。无论是具有突变型FLT3、野生型FLT3，还是表达突变型FLT3受体的AML原始细胞，米哚妥林都能发挥细胞凋亡作用。值得一提的是，在FLT3靶点及适应症方面，米哚妥林是首款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法新药，为AML的治疗开辟了新的途径。

　　米哚妥林获批：FLT3 + AML治疗的新里程碑

　　2017年4月28日，对于FLT3突变阳性(FLT3+)急性髓细胞白血病(AML)成年患者来说，是一个具有重大意义的日子。美国食品药品监督管理局(FDA)批准了诺华制药公司(Novartis Pharmaceuticals Corp.)的米哚妥林(商品名：Rydapt，Midostaurin)用于这类患者的治疗。在FDA批准的临床试验中，米哚妥林与标准的阿糖胞苷和柔红霉素诱导化疗以及阿糖胞苷巩固化疗联合使用，取得了良好的治疗效果。

　　与此同时，FDA还批准了LeukoStrat CDx FLT3突变检测作为伴随诊断工具。这一检测能够准确识别携带FLT3突变的AML患者群体，确保他们能够及时接受米哚妥林的治疗，实现精准医疗。

　　临床试验：验证米哚妥林的卓越疗效

　　精心设计的试验方案

　　米哚妥林的疗效评估基于一项严谨的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。该试验纳入了717名未经治疗的FLT3 + AML患者，并将他们随机分配至安慰剂组或米哚妥林50 mg治疗组。在每个化疗周期的第8至21天，患者每天两次口服米哚妥林，随后在化疗周期结束后每天连续服用米哚妥林，直至完成12个周期的治疗。这样的试验设计能够最大程度地保证结果的准确性和可靠性。

　　显著的治疗效果

　　试验结果显示，与安慰剂组相比，接受米哚妥林治疗的患者总生存期(OS)有了显著提高。具体而言，米哚妥林治疗组的风险比(HR)为0.77，且统计学上具有显著性(p = 0.016)。这意味着米哚妥林能够显著延长患者的生存期，为患者带来了更多的生存希望。

　　不良反应：需关注的治疗“副作用”

　　在临床试验中，米哚妥林也出现了一些不良反应。至少20%的患者经历了包括发热性中性粒细胞减少症、恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀点、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、器械相关感染、高血糖症和上呼吸道感染在内的常见不良反应。其中，发热性中性粒细胞减少症是两组中最常见的严重不良反应，发生率均为16%。不过，医生会根据患者的具体情况，采取相应的措施来减轻这些不良反应，确保治疗的安全性和有效性。

　　拓展应用：治疗其他血液疾病

　　米哚妥林的应用范围并不局限于AML。它还可用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多症(SM)，包括伴有相关血液肿瘤或肥大细胞白血病的患者。在一项单臂开放标签研究中，患者接受米哚妥林100毫克口服每日两次的治疗。根据修正的Valent标准，证实完全缓解(CR)加不完全缓解(ICR)的比率对于侵袭性肥大细胞增多症(ASM)为38%，对于伴有血液肿瘤的肥大细胞增多症(SM - AHN)为16%。此外，一名肥大细胞白血病病患者(5%)达到了CR。这进一步证明了米哚妥林在治疗多种血液疾病方面的潜力。

　　药品信息：全面了解米哚妥林

　　基本信息

　　药品中文名：米哚妥林

　　药品英文名：Midostaurin

　　药品商品名：Rydapt

　　药品别名：雷德帕斯

　　针对靶点：FLT3

　　生产厂家：诺华制药

　　规格剂量

　　米哚妥林有25mg * 56粒/盒和25mg * 112粒/盒两种规格的胶囊，患者可以根据医生的建议选择合适的规格。

　　适应症

　　急性髓性白血病(AML)：与标准的阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷巩固化疗相结合，适用于新诊断的急性髓性白血病(AML)成人FLT3突变阳性患者。

　　系统性肥大细胞增多症(SM)：适用于具有侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)，伴有血液肿瘤(SM - AHN)或肥大细胞白血病(MCL)的系统性肥大细胞增多症的成人患者。

　　米哚妥林用法用量

　　AML：50 mg口服每天2次。

　　ASM，SM - AHN：100 mg口服每天2次。

　　米哚妥林不良反应

　　AML：最常见不良反应(≥20%)为发热性中性细胞减少，恶心，粘膜炎，呕吐，头痛，瘀斑，肌肉骨骼痛，鼻出血，装置 - 相关感染，高血糖和上呼吸道感染。

　　ASM，SM - AHN，或MCL：最常见不良反应(≥20%)为恶心，呕吐，腹泻，水肿，肌肉骨骼痛，腹痛，疲乏，上呼吸道感染，便秘，发热，头痛和呼吸困难。

　　价格与版本：关注患者用药可及性

　　据了解，目前为止米哚妥林(Midostaurin)还未在大陆上市。原研药在美国的售价较高，一盒规格为25mg * 28胶囊/盒的价格达到了8424.24美元。对于急性髓系白血病(AML)患者来说，一个月大约需要4盒，如此高昂的价格让很多患者望而却步。

　　不过，米哚妥林有多个版本，因版本不同，其售价也有所不同。其中，瑞士诺华生产的米哚妥林在印度的售价相对比较便宜，印度版诺华生产的米哚妥林规格为25mg * 112胶囊。这为患者提供了一种相对经济实惠的选择，希望能够提高患者的用药可及性，让更多患者受益于这一有效的药物。

　　米哚妥林作为治疗FLT3阳性急性骨髓性白血病的重要药物，以其显著的疗效和广泛的应用前景，为患者带来了新的生机。虽然目前面临着价格等方面的挑战，但随着医疗技术的不断进步和政策的不断完善，相信会有更多患者能够用上这一“救命药”。