米哚妥林（Midostaurin）：作用、用法与注意事项详解

　　在癌症治疗不断探索与发展的当下，新的药物不断涌现，为患者带来了更多战胜病魔的希望。其中，米哚妥林(Midostaurin)，也被称作雷德帕斯、商品名为Rydapt等，作为一种酪氨酸激酶抑制剂，在抗癌的征程中扮演着独特且重要的角色。

　　米哚妥林(Midostaurin)：抗癌新星的全面解析

　　在癌症治疗不断探索与发展的当下，新的药物不断涌现，为患者带来了更多战胜病魔的希望。其中，米哚妥林(Midostaurin)，也被称作雷德帕斯、商品名为Rydapt等，作为一种酪氨酸激酶抑制剂，在抗癌的征程中扮演着独特且重要的角色。接下来，“一帮医就”将带领大家深入、全面地了解这款药物。

　　一、药物基本信息

　　名称

　　中文名称：米哚妥林、雷德帕斯

　　英文名称：Midostaurin、Tauritmo

　　商品名称：Rydapt

　　全部名称：米哚妥林、雷德帕斯、Rydapt、Midostaurin、Tauritmo

　　规格

　　胶囊剂，每粒25mg。

　　生产厂家

　　瑞士诺华。

　　性状

　　通常为胶囊剂。

　　有效期

　　24个月。

　　贮藏与贮存方法

　　需防潮，贮存在20 - 25℃的环境中。若短程携带，温度允许范围为15 - 30℃。

　　二、作用机制

　　酪氨酸激酶是一类能够催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞信号传导过程中起着关键作用。许多癌细胞的生长、增殖和转移都依赖于异常的酪氨酸激酶活性。米哚妥林是一种多种酪氨酸受体激酶抑制剂，体外实验显示，本品及其活性代谢产物CGP62221和CGP52421，对野生型FLT1、突变型FLT(TTD和TKD)、KIT(野生型和D816V突变型)、PDGFRo和VEGFR的活性均有抑制作用。它能够特异性地抑制多种酪氨酸激酶的活性，阻断这些激酶介导的信号传导通路，进而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。具体来说，本品可抑制FLT受体发信号和细胞增殖，诱导表达ITD和TKD突变FLT1的或过度表达FLT和PDGF的白细胞凋亡;还可抑制KIT发信号、细胞增殖，以及细胞凋亡引起的肥大细胞释放组胺。

　　三、适应症

　　米哚妥林主要用于治疗以下疾病：

　　FLT3突变阳性的急性髓性白血病(AML)：与阿糖胞苷和柔红霉素诱导、阿糖胞苷巩固治疗合用。

　　进展性系统性肥大细胞增多症(ASM)、系统性肥大细胞增多症伴血液肿瘤(SMAHN)、肥大细胞白血病(MCL)。

　　四、用法用量

　　本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，使用时请阅读具体药物说明书，或遵医嘱。胶囊剂的具体用法用量如下：

　　AML：推荐剂量为50mg，每日2次，进餐时服用。在阿糖胞苷和柔红霉素诱导的治疗周期的第8 - 21天服用，在大剂量阿糖胞苷巩固治疗的第8 - 21天服用。

　　ASM、SM - AHN和MCL：推荐剂量为100mg，每日2次，进餐时服用。如出现严重不良反应，要调整剂量。

　　五、禁忌

　　孕妇禁用。

　　尚不清楚本品是否会分泌至乳汁中，鉴于其严重的不良反应，哺乳期妇女使用时应停止哺乳至治疗结束后至少4个月。

　　儿童用药的安全性与有效性尚未确定，暂不推荐用药。

　　对本品过敏者禁用。

　　六、不良反应

　　严重不良反应

　　肺毒性。

　　常见不良反应

　　恶心、呕吐、口腔黏膜炎、痔疮、便秘、腹痛、发热性中性粒细胞降低、瘀斑，头痛、骨骼肌痛、关节痛、鼻衄、设备相关性感染、上呼吸道感染、活化凝血活酶时间延长、多汗、肾功能受损、失眠。

　　少见不良反应

　　蜂窝织炎、真菌感染、血尿酸升高、震颤眼睑水肿、高血压、心包积液、皮肤干燥、血栓形成。

　　实验室检查常见异常

　　淋巴细胞减少、白细胞减少贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、高血糖、碱性磷酸酶升高、低血钙、脂肪酶升高、血尿酸升高、γ - GT升高、转氨酶升高、低血钠、胆红素升高、低蛋白血症、低血钾、血肌酐升高、低血镁、低血磷、高血钾、淀粉酶升高。

　　七、药物相互作用

　　与强效CYP3A抑制剂合用

　　在合用的第1周，强效CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，应尽量避免合用。如必须合用，对于SM患者在第1周时，应密切监测毒性;对于AML在每个治疗周期均应密切监测毒性。强效CYP3A抑制剂包括波普瑞伟、克拉霉素、可比司他、考尼伐坦、利托那韦及含有其的复方制剂、地尔硫卓、西柚汁、艾代拉里司、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑等。

　　与强效CYP3A诱导剂合用

　　强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘等)可明显降低本品的血药浓度，导致治疗失败，禁止合用。

　　八、适用人群与特殊人群用药

　　适用人群

　　成人。

　　特殊人群用药

　　胚胎 - 胎儿毒性

　　根据作用机制和动物生殖研究的发现，妊娠期妇女服米哚妥林可能危害胎儿。动物研究表明，米哚妥林有致胚胎 - 胎仔毒性，包括后期致胚胎 - 胎仔死亡和降低胎仔出生后体质量，给予低于人用推荐剂量时，出现胎仔发育生长延迟。应忠告妊娠妇女对胎儿有潜在的风险。在米哚妥林治疗开始前7天内，应检验有生殖潜能女性的妊娠状态。忠告在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月，必须使用有效避孕措施，女性的男伴侣在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月应使用有效避孕措施。

　　肺毒性患者

　　用米哚妥林单药治疗或与化疗联用治疗时，曾发生间质性肺病和肺炎，有一些是致命的病例。应监测患者的肺部症状。经受过间质性肺病或肺炎的体征或症状后，没有查清其感染的病原学之前，应终止服用。

　　老年患者用药

　　米哚妥林治疗晚期SM的临床研究在142例患者中，年龄≥65岁为45.1%(64/142)，年龄≥75岁为11.3%(16/142)。受试者年龄≥65岁与较年轻受试者间比较，未观察到安全性或应答率有总体差别，但不排除老年患者个体有更大的敏感性。而治疗AML的临床研究中，没有包括足够数量年龄≥65岁的受试者，以确定这些患者是否与较年轻受试者有不同的反应。