米哚妥林（Midostaurin）中文说明书介绍_一帮医

　　在癌症治疗领域，不断有新的药物为患者带来希望。米哚妥林(Midostaurin)，又称雷德帕斯、Rydapt等，作为一款酪氨酸激酶抑制剂，在抗癌征程中发挥着独特作用。它能精准阻断癌细胞依赖的信号通路，抑制肿瘤增殖扩散。一帮医就带领各位一起深入了解这款药物的详细信息。

　　米哚妥林(Midostaurin)是一种酪氨酸激酶抑制剂。酪氨酸激酶是一类能够催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞信号传导过程中起着关键作用。许多癌细胞的生长、增殖和转移都依赖于异常的酪氨酸激酶活性。米哚妥林(Midostaurin)通过特异性地抑制多种酪氨酸激酶的活性，阻断这些激酶介导的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

　　药品称呼

　　中文名称：米哚妥林、雷德帕斯

　　英文名称：Midostaurin、Tauritmo

　　商品名称：Rydapt

　　全部名称：米哚妥林、雷德帕斯、Rydapt、Midostaurin、Tauritmo

　　规格

　　胶囊剂：25mg

　　禁忌

　　1、孕妇禁用。

　　2、尚不清楚是否分泌至乳汁中，鉴于其严重的不良反应，哺乳期妇女使用时应停止哺乳至治疗结束后至少4个月。

　　3、儿童用药的安全性与有效性尚未确定。

　　4、对本品过敏者禁用。

　　贮藏

　　防潮，贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃。

　　作用机制

　　本品为多种酪氨酸受体激酶抑制剂，体外实验显示本品及活性代谢产物CGP62221和CGP52421对野生型FLT1、突变型FLT(TTD和TKD)、KIT(野生型和D816V突变型)、 PDGFRo和 VEGFR，的活性均有抑制作用。

　　本品可抑制FLT，受体发信号和细胞增殖，从而诱导表达ITD和TKD突变FLT1的或过度表达FLT和PDGF的白细胞凋亡，本品还可抑制KIT发信号、细胞增殖及细胞凋亡引起的肥大细胞释放组胺。

　　适应症

　　本品用于治疗FLT3突变阳性的急性髓性白血病(AML)，与阿糖胞苷和柔红霉素诱导、阿糖胞苷巩固治疗合用;

　　用于治疗进展性系统性肥大细胞增多症(ASM)、系统性肥大细胞增多症伴血液肿瘤(SMAHN)、肥大细胞白血病(MCL)。

　　用法用量

　　本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

　　胶囊剂：

　　1、AML推荐剂量为50mg2次/日，进餐时服用。

　　在阿糖胞苷和柔红霉素诱导的治疗周期的第8-21d服用、在大剂量阿糖胞苷巩固治疗的第8-21d服用。

　　2、ASM、SM-AHN和MCL的推荐剂量为100mg，2次/日，进餐时服用。

　　如出现严重不良反应要调整剂量。

　　不良反应

　　1、严重不良反应为肺毒性。

　　2、常见恶心、呕吐、口腔黏膜炎、痔疮、便秘、腹痛、发热性中性粒细胞降低、瘀斑，头痛、骨骼肌痛、关节痛、鼻衄、设备相关性感染、上呼吸道感染、活化凝血活酶时间延长、多汗、肾功能受损、失眠。

　　3、少见蜂窝织炎、真菌感染、血尿酸升高、震颤眼睑水肿、高血压、心包积液、皮肤干燥、血栓形成。

　　4、实验室检查常见淋巴细胞减少、白细胞减少贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、高血糖、碱性磷酸酶升高、低血钙、脂肪酶升高、血尿酸升高、γ-GT升高、转氨酶升高、低血钠、胆红素升高、低蛋白血症、低血钾、血肌酐升高、低血镁、低血磷、高血钾、淀粉酶升高。

　　禁忌

　　1、孕妇禁用。

　　2、尚不清楚是否分泌至乳汁中，鉴于其严重的不良反应，哺乳期妇女使用时应停止哺乳至治疗结束后至少4个月。

　　3、儿童用药的安全性与有效性尚未确定。

　　4、对本品过敏者禁用

　　贮存方法

　　防潮，贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃。

　　适用人群

　　成人

　　药物相互作用

　　1、在合用的第1周，强效CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，应尽量避免合用，如必须合用，对于SM患者在第1周时，应密切监测毒性，对于AML在每个治疗周期均应密切监测毒性强效CYP3A抑制剂包括波普瑞伟、克拉霉素、可比司他、考尼伐坦、利托那韦及含有其的复方制剂、地尔硫卓、西柚汁、艾代拉里司、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑等。

　　2、强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘等)可明显降低本品的血药浓度，导致治疗失败，禁止合用。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　生产厂家

　　瑞士诺华

　　成分

　　本品主要成分为米哚妥林

　　性状

　　本品一般为胶囊剂

　　注意事项

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据作用机制和动物生殖研究的发现，妊娠期妇女服米哚妥林可能危害胎儿。

　　动物研究表明，米哚妥林有致胚胎-胎仔毒性，包括后期致胚胎-胎仔死亡和降低胎仔出生后体质量，给予低于人用推荐剂量时，出现胎仔发育生长延迟。

　　应忠告妊娠妇女对胎儿有潜在的风险。

　　在米哚妥林治疗开始前7d内，应检验有生殖潜能女性的妊娠状态。

　　忠告在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月，必须使用有效避孕措施，女性的男伴侣在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月应使用有效避孕措施。

　　肺毒性患者

　　用米哚妥林单药治疗或与化疗联用治疗时，曾发生间质性肺病和肺炎，有一些是致命的病例。

　　应监测患者的肺部症状。

　　经受过间质性肺病或肺炎的体征或症状后，没有查清其感染的病原学之前，应终止服用。

　　儿童用药

　　尚未在儿童患者中确定米哚妥林的安全性和有效性，暂不推荐用药。

　　老年患者用药

　　米哚妥林治疗晚期SM的临床研究在142例患者中，年龄≥65岁为45.1%(64/142)，年龄≥75岁为11.3%(16/142)。

　　受试者年龄≥65岁与较年轻受试者间比较，未观察到安全性或应答率有总体差别，但不排除老年患者个体有更大的敏感性。

　　而治疗AML的临床研究中，没有包括足够数量年龄≥65岁的受试者，以确定这些患者是否与较年轻受试者有不同的反应。