一文读懂奈拉替尼（来那替尼）说明书：用药、反应、禁忌全知道

　　在乳腺癌治疗药物不断推陈出新的当下，奈拉替尼(来那替尼)凭借其独特疗效占据重要地位。它既能作为早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗药物，辅助曲妥珠单抗方案;也可联合卡培他滨，用于晚期或转移性同类患者。不过，其使用涉及适应症、用法用量、不良反应、药物相互作用等诸多要点。

　　一、来那替尼适应症

　　(一)早期乳腺癌的延长辅助治疗

　　奈拉替尼可作为单一药物，用于早期人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌成人患者的扩展辅助治疗，辅助基于曲妥珠单抗的治疗方案。

　　(二)晚期或转移性乳腺癌的治疗

　　当与卡培他滨联合使用时，奈拉替尼适用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，且这些患者需在转移性环境中接受过两种或两种以上基于抗HER2的治疗方案。

　　二、来那替尼用法用量

　　(一)早期乳腺癌的延长辅助治疗

　　推荐剂量为每日口服一次240mg(6片)，需随食物服用，持续用药直至疾病复发或用药时间达到一年。

　　(二)晚期或转移性乳腺癌的治疗

　　推荐剂量为每日一次240mg(6片)，在21天周期的第1 - 21天口服，并随食物服用。同时，卡培他滨(750mg/m²，每日两次口服)在21天周期的第1 - 14天服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于早期乳腺癌和转移性乳腺癌患者，可考虑先以较低剂量开始，观察两周后再增加至每天240毫克，而非直接从该剂量起始。

　　三、不良反应

　　(一)作为单一药物使用时

　　常见(发生率≥5%)的不良反应包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲障碍、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染等。

　　(二)联合卡培他滨使用时

　　常见不良反应有腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/虚弱、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾损害和肌肉痉挛等。

　　四、禁忌

　　目前，来那替尼的禁忌情况尚未明确。

　　五、贮存方法

　　奈拉替尼应密封保存，放置在30℃以下的干燥处。

　　六、适用人群

　　奈拉替尼主要适用于成人患者。儿童、哺乳期妇女以及年老体弱者使用该药物时，应在医生的指导下进行。

　　七、药物相互作用

　　(一)其他药物对奈拉替尼的影响

　　抗酸剂：与质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂或抗酸剂同时使用，会降低奈拉替尼的疗效。应尽量避免同时使用，若必须同时使用，H2受体拮抗剂应在剂量前至少2小时或10小时后单独给药，抗酸剂至少在3小时后单独给药。常见的抑酸药有：

　　PPI(质子泵抑制剂)：如奥美拉唑(用于消化性溃疡)、雷贝拉唑(用于消化性溃疡、胃食管反流)、泮托拉唑(用于消化性溃疡、胃食管反流、卓 - 艾氏综合征、消化道出血)等。

　　H2RA(H2受体拮抗剂)：如西咪替丁(用于消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胰腺炎、烧伤、带状疱疹、荨麻疹)、雷尼替丁(用于消化道溃疡、非溃疡性消化不良、消化道出血、胃黏膜损害)、法莫替丁(用于消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胃黏膜病变)等。

　　强CYP3A4抑制剂：与强效CYP3A4抑制剂同时使用，会增加不良反应的风险，应避免同时使用。常见的CYP3A强抑制剂有伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(用于艾滋治疗)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等。

　　P - gp和中度CYP3A4双抑制剂：与P - gp和中度CYP3A4双重抑制剂同时使用，可能会增加奈拉替尼血药浓度，进而增加不良反应的风险，应避免同时使用。常见的P - gp和中度CYP3A4双重抑制剂有利托那韦(抗病毒)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伊曲康唑(广谱抗真菌药)等。

　　强或中等CYP3A4诱导剂：与强CYP3A4诱导剂同时使用，会降低奈拉替尼的血药浓度，可能降低其疗效，应避免同时使用。常见的CYP3A强诱导剂有利福平(抗结核)、利福喷丁(用于结核、麻风、抗金黄葡萄球菌)、苯妥英(用于抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛等精神类疾病)、卡马西平(用于癫痫、三叉神经痛等镇痛)、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(用于治疗抑郁症、焦虑烦躁、失眠)等。

　　(二)奈拉替尼对其他药物的影响

　　奈拉替尼同时使用会增加某些P - gp底物的浓度，可能增加这些底物不良反应的风险。因此，需监测某些P - gp底物的不良反应，因为其微小的浓度变化可能导致严重的不良反应。常见的P - gp底物有帕唑帕尼(用于晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(用于晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)、地高辛(用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速)、达比加群酯(用于非瓣膜性房颤患者的卒中、全身性栓塞)、利伐沙班(用于术后深静脉血栓和肺栓塞、非瓣膜性房颤患者的卒中、丙肝)、阿哌沙班(用于术后深静脉血栓)等。

　　八、有效期

　　奈拉替尼的有效期为24个月。

　　九、剂型

　　奈拉替尼的剂型为片剂。

　　十、生产厂家

　　奈拉替尼由美国Puma公司生产。

　　十一、成分

　　奈拉替尼的主要成分为马来酸neratinib。

　　十二、性状

　　奈拉替尼片剂为40mg规格，覆膜，呈红色，椭圆形，一面刻有“W104”字样，另一面为普通面。

　　十三、注意事项

　　(一)腹泻

　　需密切监测患者的腹泻情况，并按需使用额外的止泻药进行治疗。若发生重度腹泻伴脱水，可按需补充液体和电解质、中断奈拉替尼治疗、减少后续的奈拉替尼给药剂量。对于3级/4级腹泻或任何等级的出现并发症(如脱水、发热、中性粒细胞减少症)的腹泻，应根据临床指征行粪便培养，以排除感染性因素。

　　(二)肝脏毒性

　　开始治疗后的前3个月，应每月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶;在治疗期间，每3个月监测一次这些指标，并结合临床指征。对于发生3级腹泻或有肝脏毒性体征或症状(如疲乏加重、恶心、呕吐、右上腹压痛、发热、皮疹或嗜酸粒细胞增多)的患者，也应检测这些指标。

　　(三)胚胎 - 胎儿毒性

　　应告知妊娠女性奈拉替尼对胎儿的潜在风险，建议育龄女性在治疗期间和最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施。如果男性患者的女性伴侣有生殖能力，建议在治疗期间和最后一剂奈拉替尼后3个月内采取有效的避孕措施。

　　(四)肝脏损害

　　对于轻度至中度肝脏功能损害(ChildPugh A或B)的患者，无需调整剂量。而患有重度肝脏功能损伤(ChildPugh C类)的患者，奈拉替尼清除率降低，Cmax和AUC增加，因此对于此类患者应该降低奈拉替尼的剂量。