奈拉替尼（来那替尼）中文说明书！

　　奈拉替尼(来那替尼)作为乳腺癌治疗药物，有延长辅助治疗早期乳腺癌、联合治疗晚期或转移性乳腺癌等适应症。其用法用量、不良反应、禁忌等都有明确规定，药物相互作用复杂，使用时需谨慎。

　　适应症

　　早期乳腺癌的延长辅助治疗

　　作为单一药物适用于早期人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌成人患者的扩展辅助治疗，以辅助曲妥珠单抗为基础的治疗。

　　晚期或转移性乳腺癌

　　联合卡培他滨适用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的治疗，且这些患者在转移性环境中接受了两种或两种以上基于抗HER2的治疗方案。

　　来那替尼用法用量

　　推荐剂量

　　早期乳腺癌的延长辅助治疗

　　推荐剂量为240 mg(6片)，每日口服一次，随食物服用，持续至疾病复发或用药时间长达一年

　　晚期或转移性乳腺癌

　　推荐剂量为240 mg(6片)，在21天周期的第1-21天口服，每天一次，连同食物一起服用，卡培他滨(750 mg/m2，口服，每天两次)在21天周期的第1-14天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，对于早期乳腺癌和转移性乳腺癌患者，可以考虑将剂量增加两周，而不是从每天240毫克的剂量开始，。

　　来那替尼不良反应

　　最常见的不良反应(≥5%)

　　作为单一药物

　　腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲障碍、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染

　　联合卡培他滨

　　腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/虚弱、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾损害和肌肉痉挛

　　禁忌

　　尚未明确

　　贮存方法

　　密封、30℃以下干燥处保存

　　适用人群

　　成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

　　药物相互作用

　　其他药物对奈拉替尼的影响

　　抗酸剂

　　与质子泵抑制剂(PPI)、h2受体拮抗剂或抗酸剂同时使用可降低奈拉替尼的疗效，尽量避免同时使用，如果一定要同时使用，则在h2受体拮抗剂剂量前至少2小时或10小时后单独给药，在抗酸剂至少3小时后单独给药

　　抑酸药：

　　①PPI(质子泵抑制剂)：奥美拉唑(消化性溃疡)、雷贝拉唑(消化性溃疡、胃食管反流)、泮托拉唑(消化性溃疡、胃食管反流、卓-艾氏综合征、消化道出血)等

　　②H2RA(H2受体拮抗剂)：西咪替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胰腺炎、烧伤、带状疱疹、荨麻疹)、雷尼替丁(消化道溃疡、非溃疡性消化不良、消化道出血、胃黏膜损害)、法莫替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胃黏膜病变)等

　　强CYP3A4抑制剂

　　与强效CYP3A4抑制剂同时使用会增加不良反应的风险，因此避免与强效CYP3A4抑制剂同时使用

　　CYP3A强抑制剂：伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)

　　P-gp和中度CYP3A4双抑制剂

　　与P-gp和中度CYP3A4双重抑制剂同时使用可能会增加奈拉替尼血药浓度，这可能会增加奈拉替尼不良反应的风险，避免与P-gp和中度CYP3A4双重抑制剂同时使用

　　P-gp和中度CYP3A4双重抑制剂：利托那韦(抗病毒)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伊曲康唑(广谱抗真菌药)

　　强或中等CYP3A4诱导剂

　　与强CYP3A4诱导剂同时使用可降低奈拉替尼的血药浓度，这可能降低奈拉替尼的疗效，避免与强或中度CYP3A4诱导剂同时使用

　　CYP3A强诱导剂：利福平(抗结核)、利福喷丁：(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)

　　奈拉替尼对其他药物的影响

　　某些P-gp底物

　　同时使用奈拉替尼会增加P-gp底物的浓度，这可能会增加这些底物不良反应的风险，监测某些P-gp底物的不良反应，其微小的浓度变化可能导致严重的不良反应

　　P-gp底物：帕唑帕尼(晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)、地高辛(高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速)、达比加群酯(非瓣膜性房颤患者的卒中、全身性栓塞)、利伐沙班(术后深静脉血栓和肺栓塞、非瓣膜性房颤患者的卒中、丙肝)、阿哌沙班(术后深静脉血栓)

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　美国Puma

　　性状

　　40 mg，覆膜，红色，椭圆形，一面刻有“W104”字样，另一面为普通

　　注意事项

　　腹泻

　　监测患者的腹泻情况，并按需使用额外的止泻药进行治疗，发生重度腹泻伴脱水时，可按需补充液体和电解质、中断奈拉替尼、减少后续的奈拉替尼给药剂量，3级/4级腹泻或任何等级的出现并发症(脱水、发热、中性粒细胞减少症)的腹泻，应根据临床指征行粪便培养，以排除感染性因素

　　肝脏毒性

　　开始治疗后的前3个月应每月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，然后在治疗期间每3个月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，并结合临床指征，在发生3级腹泻或有肝脏毒性体征或症状(如疲乏加重、恶心、呕吐、右上腹压痛、发热、皮疹或嗜酸粒细胞增多)的患者中也应检测这些指标

　　胚胎-胎儿毒性

　　应告知妊娠女性奈拉替尼对胎儿的潜在风险，建议育龄女性在治疗期间和最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施，如果男性患者的女性伴倡有生殖能力,建议在治疗期间和最后一剂奈拉替尼后3个月内采取有效的避孕措施

　　肝脏损害

　　对于轻度至中度肝脏功能损害(ChildPughA或B)的患者无需调整剂量。患有重度肝脏功能损伤(ChildPughC类)的患者奈拉替尼清除率降低，Cmax和AUC增加，因此对于此类患者应该降低奈拉替尼的剂量。