阿普斯特(Apremilast、Otezla、阿普米司特)：银屑病与银屑病关节炎患者的口服药物新选择

 　　在皮肤科和风湿免疫科领域，阿普斯特(商品名Otezla，别名阿普米司特)作为一款由美国Celgene公司精心研发的药物，正逐渐成为治疗特定疾病的重要手段。本文将详细介绍阿普斯特的作用功效、用药指南、副作用、禁忌症、注意事项及特殊人群用药等信息，帮助患者和医生更好地理解和使用这一药物。

　　阿普斯特的作用与功效

　　阿普斯特在银屑病关节炎和斑块型银屑病的治疗中表现出色。对于活动性银屑病关节炎的成人患者，它能有效缓解关节疼痛、肿胀，改善关节功能，从而提升患者的生活质量。对于6岁及以上且体重至少20kg的中重度斑块型银屑病成人及儿童患者，阿普斯特能显著减轻皮肤斑块症状，减少鳞屑，促进皮肤恢复健康。此外，阿普斯特还适用于治疗贝赫切特病相关口腔溃疡的成年患者，凭借其独特的作用机制，为众多患者提供了新的治疗选择。

　　阿普斯特的适应症

　　银屑病关节炎：适用于活动性银屑病关节炎的成年患者。

　　斑块状银屑病：

　　适合接受光疗或系统治疗的成年患者。

　　6岁及以上、体重至少20千克、适合接受光疗或系统治疗的中重度斑块状银屑病儿童患者。

　　贝赫切特病相关口腔溃疡：适用于治疗成年患者的相关症状。

　　阿普斯特的用药指南

　　剂量调整

　　重度肾功能损害患者：

　　成年患者：初始剂量滴定时仅上午给药，跳过下午剂量;维持剂量调整为每日一次，每次30毫克。

　　儿童患者：根据体重类别调整初始剂量，体重至少50千克的儿童维持剂量为每日一次，每次30毫克;体重20千克至不足50千克的儿童为每日一次，每次20毫克。

　　给药说明

　　阿普斯特可与食物同服或空腹服用。

　　片剂需整片吞服，不得压碎、掰开或咀嚼。

　　阿普斯特的副作用

　　银屑病关节炎：最常见的不良反应(发生率≥5%)为腹泻、恶心和头痛。

　　斑块状银屑病：最常见的不良反应(发生率≥5%)为腹泻、恶心、上呼吸道感染及头痛(包括紧张性头痛)。

　　贝赫切特病：最常见的不良反应(发生率≥10%)为腹泻、恶心、头痛和上呼吸道感染。

　　阿普斯特的禁忌症

　　对阿普斯特或本品制剂中任何辅料成分已知过敏的患者，禁用阿普斯特。

　　阿普斯特的注意事项

　　过敏反应：上市后监测中已报告过敏反应病例，包括血管性水肿和过敏性休克。若治疗期间出现严重过敏反应，应立即停用并采取适当治疗措施。

　　腹泻、恶心与呕吐：使用阿普斯特可能引发严重腹泻、恶心和呕吐，多数事件发生在治疗初期。65岁及以上患者及正在服用可能导致血容量不足或低血压药物的患者风险更高。需密切监测易发生并发症的患者。

　　抑郁症：使用阿普斯特与抑郁症发生率升高相关。对于有抑郁症病史的患者，需谨慎权衡治疗的风险与获益。

　　体重下降：成年或儿童患者接受治疗后可能出现体重下降，需定期监测体重。若出现无法解释的体重下降，应评估并考虑停用阿普斯特。

　　药物相互作用：与强效细胞色素P450酶诱导剂(如利福平)合用时，阿普斯特的疗效可能丧失，因此不建议联用。

　　阿普斯特特殊人群用药

　　妊娠期：目前关于妊娠期女性使用阿普斯特的数据有限，但动物生殖研究显示可能增加胎儿丢失风险。应告知妊娠期女性潜在风险，并考虑妊娠规划与避孕。

　　哺乳期：目前尚无关于阿普斯特是否存在于人类乳汁中的数据，但在哺乳期小鼠乳汁中检测到了阿普斯特。在决定是否继续母乳喂养时，需综合考虑多方因素。

　　儿科用药：对于6岁及以上、体重至少20千克的中重度斑块状银屑病儿童患者，阿普斯特的安全性和有效性已得到证实。但需密切监测生长发育情况。对于6岁以下或体重不足20千克的儿童患者，其安全性和有效性尚未得到证实。

　　老年用药：临床试验中，65岁及以上老年患者与65岁以下成年患者的安全性和有效性未观察到总体差异。但老年患者可能因严重腹泻、恶心或呕吐面临更高的并发症风险，需密切监测。

　　阿普斯特药代动力学

　　吸收：阿普斯特口服后可被吸收，绝对生物利用度约为73%，血药浓度达峰时间中位数约为2.5小时。与食物同服不会改变吸收程度。

　　分布：阿普斯特在人血浆中的蛋白结合率约为68%，表观分布容积平均值为87升。

　　代谢：阿普斯特在人体内代谢广泛，主要代谢产物为无活性的M12。其代谢途径包括细胞色素P450氧化代谢后葡萄糖醛酸化及非CYP介导的水解反应。

　　消除：健康受试者中，阿普斯特的血浆清除率约为10升/小时，终末消除半衰期约为6-9小时。口服放射性标记的阿普斯特后，大部分放射性物质随尿液和粪便排出。

　　阿普斯特作为一种创新药物，为银屑病关节炎和斑块型银屑病患者提供了新的治疗选择。然而，在使用过程中需严格遵循医嘱，注意药物的不良反应和禁忌症，以确保治疗的安全性和有效性。