来曲唑：解锁高效促排卵的密钥，科学备孕新选择

　　在备孕的征程中，许多女性面临着排卵障碍的困扰，而促排卵药物的出现为她们带来了希望。在众多促排卵药物里，来曲唑(LE)作为一线药物，凭借其独特的作用机制和显著的临床效果，成为了众多医生和患者的首选。今天，就让我们深入了解一下来曲唑在促排卵方面的奥秘。

　　来曲唑的作用机制：精准调控，助力卵泡发育

　　来曲唑主要通过两个关键途径来促进卵泡发育。一方面，它能够阻断雌激素的产生，降低机体内的雌激素水平。正常情况下，雌激素会对下丘脑 - 垂体 - 性腺轴产生负反馈抑制作用，而来曲唑降低雌激素水平后，就解除了这种抑制，使得促性腺激素(Gn)的分泌增加，进而推动卵泡发育。另一方面，在卵巢水平上，来曲唑可以阻断雄激素转化为雌激素，导致雄激素在卵泡内积聚。雄激素的积聚能够增强卵泡刺激素(FSH)受体的表达，为卵泡发育提供更有利的条件，促使卵泡更好地生长和成熟。

　　来曲唑药效学及药代动力学：高效稳定，代谢迅速

　　来曲唑在药效学和药代动力学方面表现出色。其口服生物利用度极高，可达 99.9%，这意味着患者口服药物后，药物能够被身体充分吸收利用。血药浓度在 1 小时内就能达到峰值，能够快速发挥作用。它的半衰期约为 45 小时(范围在 30 - 60 小时)，作用时长可达 9 - 11 天，11 天后人体就能将其完全代谢清除，减少了药物在体内的残留，降低了潜在的不良影响。而且，应用 LE 1mg/d - 5mg/d 时，对芳香化酶的抑制程度可达 99%以上，对雌激素水平的抑制也能达到 97 - 99%以上，强大的抑制效果为促排卵治疗提供了坚实的保障。

　　来曲唑的用法：灵活多样，满足不同需求

　　单独用药方案

　　连续用药：这是经典的用药方案，通常在月经周期的第 3 天开始服用，一直连用到月经周期的第 7 天，使用剂量为 2.5 - 7.5mg/d。这种方案能够持续稳定地调节体内激素水平，促进卵泡的逐步发育。

　　单剂量用药：Mitwally 等专家根据来曲唑的药代动力学参数进行计算后，提出了单剂量用药方案。即在月经周期的第 3 天单次口服 LE20mg 促排卵。研究对比发现，该方案与 2.5 mg/d 连用 5 天的方案在临床妊娠率上相似，为患者提供了另一种选择。

　　与 Gn 联合用药方案

　　序贯方案：在月经周期的第 3 - 7 天使用来曲唑，然后在周期的第 7 天加用促卵泡生成素(FSH)或人绝经期促性腺激素(hMG)，一直用到人绒毛膜促性腺激素(hCG)日。这种方案能够先利用来曲唑调节体内激素环境，再通过 FSH/hMG 进一步促进卵泡发育，提高促排卵效果。

　　叠加方案：从月经周期的第 3 天就开始同时加用 FSH/hMG 至 hCG 日。来曲唑与 Gn 合用可以减少 Gn 的用量，同时增加卵泡的数量，该方案多用于控制性卵巢刺激(COH)治疗中。

　　来曲唑促排特点：全面优化，提升孕育几率

　　对内膜的影响

　　来曲唑不会消耗子宫内膜上的雌激素受体(ER)表达，这使得卵泡晚期雌激素水平能够迅速升高，子宫内膜及宫颈对增加的高水平雌激素反应良好。胞饮泡的形成是子宫内膜容受性的重要标志物之一，来曲唑促排卵后，对着床期子宫内膜形态和胞饮泡形成与自然周期无明显差异，为胚胎着床提供了良好的内膜环境。

　　对体内激素水平的影响

　　来曲唑促排卵后，无论是黄体生成素(LH)峰还是雌二醇(E2)水平，都比使用克罗米芬(CC)和(或)FSH 后更接近生理水平。对血浆和卵泡内雄激素浓度的研究表明，抑制雌激素合成后，血浆和卵泡内雄激素水平都会升高，且卵泡内雄激素水平升高更显著，而体内孕激素水平不受影响。这种激素水平的调节更符合生理状态，有利于卵泡发育和胚胎着床。

　　对妊娠结局的影响

　　多项研究都证实了来曲唑在提高妊娠结局方面的优势。一项大样本多中心权威研究得出相似结论，来曲唑的排卵率显著高于克罗米芬，且来曲唑组单胎活产率显著高于克罗米芬组。Cochrane 数据库中关于用来曲唑对多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵的最新 meta 分析显示，单纯来曲唑促排比单纯克罗米芬促排活产率显著提高。在指导同房或宫腔内人工授精(IUI)中，来曲唑/来曲唑 + 其它促排药物的临床妊娠率均高于克罗米芬/克罗米芬 + 其它药物。而且，各研究中卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率都极少，无统计意义，安全性较高。

　　来曲唑最佳使用剂量：科学合理，避免过度用药

　　指南上来曲唑的使用剂量推荐每天 1 - 3 片(2.5mg/d - 7.5mg/d)，连续用 5 天。那么，到底使用多大的剂量合适呢?石玉华教授分享了一项 2011 年的随机对照试验(RCT)研究，该研究比较了来曲唑 5mg/d 和 7.5mg/d 连用 5 天的促排卵效果。结果发现，两组间的子宫内膜厚度、优势卵泡数、成熟卵泡数、卵泡生长时间、排卵率、妊娠率均无差异。这提示我们，进一步提高来曲唑剂量并未显示有提高疗效的作用，也就是说，来曲唑每天 5mg 连用 5 天，就可以达到预期的促排效果，避免了过度用药带来的潜在风险。

　　肥胖患者来曲唑促排是否需要加量：无需额外增加，效果同样显著

　　对于 PCOS 患者来说，肥胖人群非常常见。那么，肥胖和非肥胖人群使用的促排卵药物剂量是否相同呢?石玉华教授分析了一篇发表在《Fertility and Sterility》上的回顾性分析研究，研究者比较了瘦型患者(BMI < 30kg/m²)和肥胖型患者(BMI ≥ 30kg/m²)两组人群来曲唑每天 5mg，连用 5 天的治疗结果。结果发现，无论肥胖与否，每天 5mg 促排卵的妊娠率、流产率、多胎出生率、成熟卵泡数无明显差异。对于有生育要求的 PCOS 患者，活产率是重要的衡量指标，石玉华教授又分析了一个回顾性研究，该研究比较了 BMI < 25kg/m²和 BMI ≥ 30kg/m²的 2 组患者，来曲唑每天 5mg，连用 5 天，结果发现两组排卵率、妊娠率、流产率、双胎出生率、活产率无明显差异。这表明肥胖患者使用来曲唑促排无需加量，也能取得良好的治疗效果。

　　来曲唑作为一种优秀的促排卵药物，在作用机制、药效学、用法、促排特点以及剂量使用等方面都有着独特的优势。如果你正在为备孕促排卵而烦恼，不妨在医生的指导下，考虑使用来曲唑，开启高效孕育的新篇章。