贝林妥欧单抗指导原则(2024血液肿瘤用药)

　　《贝林妥欧单抗指导原则(2024血液肿瘤用药)》来啦!它以粉针剂形式呈现，35μg/瓶并配稳定剂，专为复发或难治性CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病的成人及儿童患者设计，以下为合理用药要点。

　　贝林妥欧单抗制剂与规格

　　本品为粉针剂，规格为35μg/瓶，并配备1瓶10ml的静脉输注溶液稳定剂。

　　适应证

　　适用于治疗复发或难治性CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病的成人和儿童患者。

　　合理用药要点

　　1. 治疗剂量

　　体重≥45kg的患者：采用固定剂量给药。

　　体重<45kg的患者：根据体表面积计算剂量。

　　难治及复发疾病患者：

　　第1治疗周期的第1～7天，从低剂量起始：体重≥45kg者给予9μg/d，<45kg者根据体表面积给予5μg/(m²•d)，但不超过9μg/d。

　　第8天起至第28天，增加至足剂量：体重≥45kg者28μg/d，<45kg者15μg/(m²•d)，但不超过28μg/d。

　　若治疗期间中断给药(如因不良事件)，未超过7天可继续该周期治疗直至共输注28天;中断给药超过7天则开始新的治疗周期。

　　2. 治疗疗程

　　难治及复发疾病患者的疗程包括最多2个周期的诱导治疗、3个周期的巩固治疗及最多4个周期的维持治疗。

　　1个诱导或巩固治疗周期共42天，由28天连续的静脉输注期和随后的14天无治疗间歇期组成。

　　1个维持治疗周期包括28天连续静脉输注和之后的56天无治疗间歇期(共84天)。

　　3. 地塞米松预先用药

　　成人患者：在本品每个周期第1次给药前1小时、升高剂量前(如第1周期第8天)以及中断治疗4小时或以上后重启输注时，预先给予20mg的地塞米松。

　　4. 高肿瘤负荷患者的前期治疗

　　对于骨髓中原始细胞比例≥50%或外周血原始细胞计数>15×10⁹/L的患者，使用地塞米松治疗(不超过24mg/d)。

　　5. 鞘内注射预防性化疗

　　在本品治疗前和治疗期间进行鞘内注射预防性化疗，以预防中枢神经系统急性淋巴细胞白血病。

　　6. 肾功能损伤患者的剂量调整

　　轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量。

　　尚无贝林妥欧单抗用于重度肾功能损伤(肌酐清除率<30ml/min)或正接受血液透析的患者的药代动力学信息。

　　7. 药物相互作用

　　贝林妥欧单抗开始治疗时可能导致细胞因子短暂释放，抑制CYP450酶。

　　在联合使用CYP450底物(尤其是具有狭窄治疗指数的CYP450底物)的患者中，第1周期前9天和第2周期前2天发生药物相互作用的风险最高。

　　应监测这些患者中的毒性(如华法林)或药物浓度(如环孢霉素)。

　　8. 细胞因子释放综合征(CRS)

　　临床试验中，15%的复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者和7%的微小残留病灶阳性的急性淋巴细胞白血病患者报告了CRS。

　　CRS发生中位时间为输注开始后2天，消退中位时间为5天。

　　CRS表现包括发热、头痛、恶心、乏力、低血压、ALT升高、AST升高、总胆红素升高以及弥散性血管内凝血等。

　　大多数CRS可逆，可通过识别高危病人、地塞米松预先用药及逐步增加剂量的给药方式进行预防。

　　低级别(1～2级)CRS无需暂停用药，可密切监测相关指标及生命体征下给予对症治疗。

　　严重(≥3级)CRS需暂停给药(3级)或考虑永久停用(4级)，并严密监测生命体征，迅速给予积极治疗，根据临床指征给予糖皮质激素(首选地塞米松)和IL-6受体阻滞剂。

　　9. 神经系统毒性

　　临床试验中，神经系统毒性发生于大约65%的患者。

　　发生首项事件的中位时间为本品治疗的前2周内，大多数神经系统事件可以消退。

　　神经系统毒性的最常见(≥10%)表现为头痛和震颤，特征因年龄组而异。

　　开始本品给药后，约13%的患者发生≥3级(严重、危及生命或导致死亡)的神经系统毒性，包括脑病、抽搐、言语障碍、意识障碍、定向障碍、协调障碍和平衡障碍等。

　　所有≥3级的神经系统毒性均应暂停给药，并进行体格检查、生命体征监测及安全性相关实验室检查。

　　根据患者情况给予地塞米松治疗，每天最大剂量不超过24mg/d，地塞米松减量时应于4天内完成减量直至停药。

　　支持性治疗如癫痫发作的抗癫痫药应由专科医师判断后酌情考虑。

　　10. 其他治疗

　　贝林妥欧单抗可用于CR1或CR2伴微小残留病灶阳性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病成人和儿童患者，以及儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(全球其他国家已获批的适应证)。

　　已有与二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼联合使用于新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床研究。

　　已有与三代酪氨酸激酶抑制剂博纳替尼联合使用于新诊断及复发或难治性费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床研究。