老挝大熊制药塞尔帕替尼(Selpercatinib)：癌症治疗新希望

　　在癌症治疗的漫漫征途中，新药物的诞生总是承载着无数患者与家属的殷切期盼。今天要为大家深入介绍的，便是老挝大熊制药带来的塞尔帕替尼(Selpercatinib)，它还有塞普替尼、赛普替尼、Retevmo、LOXO - 292等别称。这款由礼来制药精心研发的突破性高选择性RET抑制剂，规格为40mg120粒，自成功上市后，便在国内与国际医药领域掀起波澜，凭借卓越疗效在特定癌症治疗领域大放异彩，为患者点亮了新的希望之光。接下来，让我们一同全面了解这款药物说明书中的关键信息。

　　一、药物基本信息全览

　　塞尔帕替尼，中文名称明确，英文名为Selpercatinib，还有塞普替尼、赛普替尼、Retevmo、LOXO - 292等多个名称。它由老挝大熊制药生产，规格是40mg120粒。这款药物可不简单，它是礼来制药精心研制的突破性治疗药物，虽由老挝大熊制药引入相关市场，但凭借卓越疗效，在国内国际医药领域都收获了广泛认可。作为高选择性RET抑制剂，自问世起，就因精准靶向RET融合或突变的能力，成为癌症治疗领域关注的焦点。

　　二、精准打击的适应症

　　塞尔帕替尼主要针对三种特定癌症类型发挥强大治疗作用。第一种是转移性RET融合阳性非小细胞肺癌，非小细胞肺癌是肺癌中较为常见的类型，当存在RET融合阳性且发生转移时，治疗难度增大，而塞尔帕替尼为其提供了新的治疗途径。第二种是Ret突变甲状腺髓样癌，甲状腺髓样癌相对特殊，Ret突变是其重要特征，塞尔帕替尼能精准作用于这一靶点。第三种是RET阳性甲状腺癌，同样为这类患者带来了新的治疗曙光。

　　三、科学合理的用法用量

　　使用塞尔帕替尼治疗，需要根据患者是否存在RET基因融合(NSCLC或甲状腺)或特异性RET基因突变(MTC)来选择。对于成人和12岁以上儿童患者，剂量依据体重调整。体重小于50kg的患者，需120mg口服，每日两次;体重50kg以上(包括50kg)的患者，则口服160mg，每日两次。不过，严重肝损害患者要相应减少剂量，毕竟肝脏是药物代谢的重要器官，肝损害会影响药物的代谢和排泄，减少剂量可降低药物对肝脏的进一步损伤风险。

　　四、需警惕的不良反应

　　和大多数药物一样，塞尔帕替尼也会带来一些不良反应。最常见且实验室异常发生率≥25%的有天冬氨酸转氨酶(AST)升高、丙氨酸转氨酶(ALT)升高，这提示药物可能对肝脏有一定影响;葡萄糖升高、白细胞减少、白蛋白降低、钙减少等，反映出药物对身体代谢和血液系统的作用;还有口干、腹泻、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、高血压、疲劳、水肿、血小板减少、总胆固醇升高、皮疹、钠减少、便秘等。患者在使用过程中要密切关注自身身体变化，如有不适及时告知医生。

　　五、复杂多样的药物相互作用

　　塞尔帕替尼作为激酶抑制剂，作用机制复杂。它能抑制野生型RET和多种突变RET亚型，还能抑制VEGFR1和VEGFR3，IC50值在0.92nM至67.8nM之间。在其他酶分析中，临床上能达到的较高浓度时，它也会抑制FGFR1、2和3。在细胞分析里，它在低于FGFR1和2大约60倍浓度下就能抑制RET，且比VEGFR3低约8倍。RET中的某些点突变或染色体重排涉及不同框架融合，会产生组成性激活的嵌合RET融合蛋白，促进肿瘤细胞增殖致癌。而塞尔帕替尼在体外和体内肿瘤模型中，对含有由基因融合和突变引起的RET蛋白的组成性激活的细胞，如CCDC6 - RET、KIF5B - RET、RET V804M和RET M918T等，都表现出抗肿瘤活性，在植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠体内也有抗肿瘤活性。

　　六、至关重要的注意事项

　　肝毒性：肝脏在药物代谢中至关重要，使用塞尔帕替尼前要监测ALT和AST。前3个月每2周监测一次，之后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用药物，以保护肝脏功能。

　　高血压：高血压失控患者不能使用该药。开始使用前要优化血压，1周后监测血压，之后至少每月监测一次，并根据临床指示调整。严重情况下，同样要停用、减少剂量或永久停用。

　　QT间期延长：有明显QTc延长风险的患者要密切监测。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，要更频繁监测QT间期，根据情况扣留并减少剂量或永久停药。

　　出血事件：对于严重或危及生命的出血患者，要永久停止使用药物，避免出血进一步加重危及生命。

　　超敏反应：出现超敏反应时，停止使用药物并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量，继续使用类固醇直到达到目标剂量，然后逐渐减少。

　　伤口愈合受损的风险：择期手术前至少7天不要使用药物，大手术后至少2周内，伤口愈合前不要给药。因为目前伤口愈合并发症缓解后继续使用的安全性尚未确定。

　　胚胎 - 胎儿毒性：该药物可能引发致命伤害，对女性胎儿有潜在生育风险，所以建议采取有效的避孕措施。

　　七、正确规范的贮存方法

　　药物的贮存条件会影响其质量和疗效。塞尔帕替尼要在20°C至25°C(68°F至77°F)下储存，允许有15°C至30°C(59°F至86°F)的温差。正确的贮存能保证药物在有效期内稳定发挥作用。

　　老挝大熊制药的塞尔帕替尼为特定癌症患者带来了新的治疗希望，但患者在使用时一定要严格按照医生的指导，了解药物的各项信息，密切关注自身反应，确保治疗安全有效。