吡咯替尼(Pyrotinib)临床应用核心要点全解析(2022年版)

　　在乳腺癌的治疗领域，不断有新的药物和疗法涌现，为患者带来更多的生存希望。吡咯替尼(Pyrotinib)作为一种重要的抗癌药物，正逐渐在临床治疗中发挥关键作用。本文将全面介绍吡咯替尼的制剂规格、适应证、合理用药要点、药理作用、相互作用以及特殊人群的使用注意事项，帮助大家更好地了解这一药物。

　　一、制剂与规格

　　吡咯替尼常见的制剂为片剂，规格有80mg和160mg两种。不同的规格为医生根据患者的具体情况制定个性化治疗方案提供了更多选择。

　　二、适应证广泛，精准打击癌细胞

　　(一)复发或转移性乳腺癌

　　吡咯替尼联合卡培他滨，是治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者的有效方案。不过，使用吡咯替尼前，患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗，以确保治疗的有效性和安全性。

　　(二)乳腺癌新辅助治疗(附加条件批准)

　　吡咯替尼与曲妥珠单抗和多西他赛联合，可用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。这一治疗方案为早期乳腺癌患者提供了更多的治疗选择，有助于提高患者的治愈率。

　　三、合理用药要点，确保治疗效果

　　(一)精准检测，对症用药

　　在使用吡咯替尼治疗前，必须使用经充分验证的检测方法进行HER2状态的检测。因为吡咯替尼仅适用于HER2阳性的乳腺癌患者，只有准确检测才能确保药物发挥最佳疗效。

　　(二)持续治疗，观察获益

　　在晚期治疗期间，只要观察到临床获益，就应继续吡咯替尼治疗，直至患者不能耐受或疾病进展。这需要医生和患者密切配合，定期评估治疗效果，及时调整治疗方案。

　　(三)规范剂量，按时服药

　　吡咯替尼推荐剂量为400mg/次，每天一次，餐后30分钟内口服，且每天要在同一时间服药。连续服用，每21天为一个周期。如果患者漏服某一天的吡咯替尼，无需补服，下一次按计划服药即可。规范的服药方式有助于维持药物在体内的稳定浓度，提高治疗效果。

　　(四)不良反应管理，灵活调整

　　治疗过程中，如果患者出现不良反应，可通过暂停给药、降低剂量或停止给药进行管理。对于腹泻、皮肤不良反应，可首先进行对症治疗并密切观察。一些持续存在的2级不良反应也可能需要多次暂停用药和/或降低剂量。如暂停给药后受试者仍有临床不可控制的不良事件，恢复用药时应减少一个水平的剂量，吡咯替尼允许下调最低剂量为240mg。

　　(五)关注药物相互作用

　　如果吡咯替尼联合使用CYP3A4强效诱导剂或抑制剂，应密切监测，结合临床观察考虑是否进行剂量调整。因为药物相互作用可能会影响吡咯替尼的疗效和安全性。

　　(六)特殊人群用药谨慎

　　吡咯替尼主要经肝脏代谢，中重度肝功能损伤的患者不推荐使用。肾功能损伤对吡咯替尼暴露影响非常有限，但肾功能损伤患者仍应在医师指导下谨慎使用吡咯替尼。

　　(七)重视腹泻不良反应

　　腹泻是临床试验中观察到的最常见的不良反应。治疗期间患者应关注排便性状和频率的变化，发现大便不成形后，尽早开始抗腹泻治疗，可选用洛哌丁胺或蒙脱石散。如出现持续的3级腹泻、或1 - 2级腹泻伴并发症时，患者应立即联系医师并接受治疗上的指导。

　　(八)儿童和青少年用药受限

　　尚未确定吡咯替尼在18岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性，因此不推荐该人群使用。

　　(九)临床试验数据亮眼

　　Ⅲ期临床试验(PHOEBE)数据显示，吡咯替尼联合卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗失败，同时接受过蒽环类或紫杉类化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，对比拉帕替尼联合卡培他滨可显著延长中位无进展生存期(12.5个月 vs 6.8个月，HR=0.39，p<0.0001)。Ⅲ期临床试验(PHEDRA)数据显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛，较安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛，显著提高早期患者的病理完全缓解率(41% vs 22%，p<0.0001)。这些数据充分证明了吡咯替尼在乳腺癌治疗中的优势。

　　四、药理作用与相互作用，深入了解药物机制

　　(一)药理作用独特

　　吡咯替尼是不可逆的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，能显著抑制表皮生长因子受体1(ErbB1/EGFR)和人表皮生长因子受体2(ErbB2/HER2)，半数抑制浓度(IC50)分别为5.6 nM、8.1 nM。它可显著抑制HER2高表达的肿瘤细胞(如乳腺癌、卵巢癌、胃癌肿瘤细胞)生长，IC50为1 - 43 nM。在多种移植瘤裸小鼠模型(乳腺癌、卵巢癌、肺癌)中，吡咯替尼可显著抑制HER2因子驱动的肿瘤生长，抑制HER2介导的下游信号通路，将肿瘤细胞阻滞在细胞周期G1期。

　　(二)相互作用需警惕

　　吡咯替尼主要由CYP3A4酶代谢，与CYP3A4的强诱导剂(如地塞米松、苯妥英钠等)合并使用时，可能降低吡咯替尼的系统暴露，潜在影响抗肿瘤治疗效果。与CYP3A4强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑等)合并使用时，可能增加吡咯替尼的系统暴露，增加患者安全性风险。肝功能不全患者尤其需要警惕吡咯替尼与CYP3A4抑制剂的药物相互作用风险。

　　五、特殊人群使用，因人而异

　　(一)老年患者

　　吡咯替尼在老年患者中的使用经验有限，建议对于65岁以上的患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。

　　(二)孕妇

　　目前尚无吡咯替尼用于妊娠期女性的相关资料，动物试验中观察到对胚胎的毒性。建议育龄女性在接受吡咯替尼治疗期间和治疗结束后至少8周内应采用必要的避孕措施。如在妊娠期间使用吡咯替尼，应告知患者可能对胎儿产生的危害，包括发育障碍和严重畸形。妊娠期间，本品仅在对母亲的潜在益处大于风险时才可以使用。

　　(三)哺乳期妇女

　　吡咯替尼是否经乳汁排泄的动物试验正在进行中，尚不清楚本品是否经人乳汁排泄。因为许多药物都经人乳汁排泄，所以建议哺乳期妇女在接受吡咯替尼治疗期间停止母乳喂养。

　　(四)肝功能不全患者

　　目前尚未针对肝功能不全患者进行研究，尚无中、重度肝功能不全患者的用药数据。因为本品主要经肝脏代谢，中、重度肝功能不全的患者不推荐使用。

　　(五)肾功能不全患者

　　目前尚无针对肾功能不全患者进行的药代动力学研究，尚无肾功能不全患者的临床用药数据。健康受试者口服[14C]标记吡咯替尼后，不足2%的放射性物质经尿排泄，提示肾脏功能不全对吡咯替尼暴露影响非常有限。肾功能不全患者仍应在医师指导下谨慎使用吡咯替尼。

　　吡咯替尼作为一种新型的抗癌药物，为乳腺癌患者带来了新的治疗希望。但在使用过程中，必须严格遵循合理用药要点，关注药物的不良反应和相互作用，特别是对于特殊人群，要根据具体情况谨慎用药。相信随着对吡咯替尼的深入研究和使用经验的积累，它将为更多乳腺癌患者带来福音。