慢性髓系白血病(CML)治疗药物——阿西米尼全面解析

在慢性髓系白血病(CML)的治疗中，有多种TKI类药物可供选择。从一代伊马替尼到二代博舒替尼等，再到三代普纳替尼和阿西米尼。阿西米尼作为ABL1抑制剂疗效显著，下面将围绕它展开详细介绍，涵盖说明书、效果、机制等多方面内容。

依据当前治疗指南，慢性髓系白血病(CML)的常用推荐药物(仅供参考)如下：

第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)：伊马替尼(商品名：格列卫)

第二代TKI：博舒替尼(商品名：Bosulif)、达沙替尼(商品名：Sprycel)、尼洛替尼(商品名：Tasigna)

第三代TKI：普纳替尼(商品名：Iclusig)以及ABL1抑制剂阿西米尼(商品名：Scemblix)

上述几类药物中，前几种较为常见，下面将重点介绍阿西米尼。

阿西米尼简介

阿西米尼属于激酶抑制剂类抗白血病药物，可有效抑制abl-激酶活性，对慢性期Ph+ CML(Ph+ CML- cp)患者疗效显著。该药已获加速批准，用于治疗曾接受过两种或更多酪氨酸激酶抑制剂治疗的CML患者，同时也适用于Ph+ CML-CP的成人T3151突变患者。

阿西米尼药品说明书

基本信息

商品名：Scemblix

通用名：asciminib

中文名：阿西米尼

规格剂量：20mg×60片/盒;40mg×60片/盒

生产厂家：诺华(Novartis)公司

上市情况：2021年1月首次在美国获批上市，目前尚未在中国大陆上市

适应症

阿西米尼的有效成分为asciminib，适用于治疗18岁及以上慢性期(CP)费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+ CML)患者，以及CP中存在T315I遗传差异(突变)的Ph+ CML患者。

用法用量

阿西米尼的常规每日总剂量为80毫克(即每日服用2片40毫克)。服药前后需注意，应在服用阿西米尼前至少2小时和服用后1小时内避免进食。

副作用

常见不良反应(发生率≥20%)：上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹、腹泻。

常见实验室异常(发生率≥20%)：血小板计数减少、甘油三酯升高、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、肌酸激酶升高、丙氨酸转氨酶升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高。

不良反应处理措施(仅供参考，具体处理需与主治医生沟通)

高血压：治疗期间应按临床指示，采用标准抗高血压治疗监测和管理高血压;对于3级或更严重的高血压，根据高血压的持续情况，可暂时停用、减少剂量或永久停用阿西米尼。

超敏反应：包括皮疹、水肿和支气管痉挛。需监测患者的超敏反应体征和症状，并按临床指示开始适当治疗;对于3级或更严重的超敏反应，根据超敏反应的持续情况，可暂时停止、减少剂量或永久停用阿西米尼。

骨髓抑制：治疗前3个月，每两周进行一次全血细胞计数，之后每月或根据临床指示进行一次。监测患者骨髓抑制的体征和症状。根据血小板减少症和/或中性粒细胞减少症的严重程度，可减少剂量、暂时停用或永久停用阿西米尼。

治疗效果与优势

一项关键研究评估了阿西米尼的疗效，该研究纳入了233名曾接受过两种或更多酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性期Ph+ CML成人患者。结果显示，阿西米尼比博舒替尼(另一种酪氨酸激酶抑制剂)更有效：治疗24周后，接受阿西米尼治疗的患者中有25%(157名中的40名)达到了主要分子学反应(即BCR::ABL1基因数量降至标准化基线以下的1000倍)，而接受博舒替尼的患者中这一比例仅为13%(76人中的10人)。治疗96周后，38%(157人中的59人)接受阿西米尼治疗的患者和16%(76人中的12人)接受博舒替尼治疗的患者达到了主要分子学反应。

作用机制

阿西米尼是ABL/BCR-ABL1酪氨酸激酶的抑制剂，具有与ABL肉豆蔻酰口袋结合并抑制BCR-ABL1融合蛋白ABL1激酶活性的新作用机制。该药物在CML的体外和动物模型中，对野生型BCR-ABL1和多种激酶突变类型(包括T315I突变)均显示出活性，是一种新型的BCR-ABL变构抑制剂，兼具TKI级别的疗效，且降低了脱靶效应。

耐药性

使用阿西米尼治疗期间，患者可能会出现耐药情况。由于每个患者体内药物蓄积量和对药物的敏感程度不同，具体耐药时间也会有所差异。若患者在治疗期间出现药物作用下降、疾病进展或加重的情况，应立即咨询医生并考虑换药治疗，以免延误病情。

购买渠道

由于阿西米尼目前尚未在中国大陆上市，患者只能通过海外就医渠道自行在海外购买。