泽布替尼相较于伊布替尼的优势解析！

泽布替尼(Zanubrutinib)是国产自主研发的新型口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)选择性小分子抑制剂，也是首个获美国 FDA“突破性疗法”认证的中国药物。那么，与伊布替尼相比，它具备哪些优势呢?

作用机制与适用人群

泽布替尼作为布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)选择性抑制剂，通过共价结合 BTK 蛋白 481 位点半胱氨酸，抑制其 223 位点酪氨酸磷酸化，进而遏制 BTK 活性。它适用于既往至少接受过一次治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者，以及同样至少接受过一次治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

用法用量与特殊人群用药

泽布替尼采用口服方式给药，每天在固定时间服用，饭前饭后均可，需用温水送服整粒胶囊，不可打开、弄破或咀嚼。推荐剂量为每次 160mg(每日 2 次)或每次 320mg(每日 1 次)，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。若未按时服药，应尽快在当天补服，次日恢复正常用药计划，切勿额外补服漏服剂量。

在特殊人群用药方面，重度肝损伤患者推荐每次 80mg(1 粒 80mg 胶囊)，每日口服两次;重度肾功能损伤(肌酐清除率<30 mL/min)或透析患者使用时需监测不良反应;老年患者无需调整剂量;而该药物在儿童患者中的安全性和有效性尚未明确。

不良反应与药物相互作用

泽布替尼的不良反应包括出血、感染、高血压、乙肝病毒再激活、血细胞减少症、第二原发恶性肿瘤、心律失常、肿瘤溶解综合征等。

药物相互作用上，当泽布替尼与 CYP3A 抑制剂联用时，其暴露量会增加。例如，与伊曲康唑(200mg，每日 1 次)联用时，泽布替尼的 Cmax 增加 157%，AUC 增加 278%，预测与克拉霉素、地尔硫卓、红霉素、氟康唑联用时，暴露量也会不同程度增加。当与 CYP3A 诱导剂联用时，泽布替尼暴露量减少，如与利福平(600mg)联用，其 Cmax 降低约 92%，AUC 降低约 93%。因此，应避免中度或强效 CYP3A 抑制剂和诱导剂与泽布替尼联用。同时，泽布替尼可减少 CYP3A 底物(咪达唑仑)和 CYP2C19 底物(奥美拉唑)的暴露量，但与华法林(CYP2C9 底物)及罗格列酮(CYP2C8 底物)合用时，药物代谢动力学参数无显著差异。

泽布替尼与伊布替尼对比

伊布替尼作为第一代 BTK 抑制剂，存在增加腹泻与皮疹、心房颤动、出血风险等问题，耐药性和非靶点不良反应是限制其用药的主要因素。

疗效与耐受性：研究表明，在 R/RCLL/SLL 患者中，泽布替尼的疗效和预后均优于伊布替尼。所有患者，包括遗传学高危风险者，都能从泽布替尼治疗中获益。而且，与伊布替尼相比，泽布替尼安全性更可控，治疗中止率较低，心脏不良反应较少，治疗 R/RCLL/SLL 更有效且耐受性更好。

临床优势：泽布替尼具有更高的特异性、更强的靶向性和更好的组织渗透性，血液浓度相对较高，能更好地到达淋巴结，由脱靶引起的不良反应相对较少，在 CLL/SLL 治疗中更具临床优势。