福巴替尼（Lytgobi/futibatinib）：晚期或转移性胆管癌的新希望

　　在癌症的复杂图谱中，胆管癌(ICC)犹如一个隐匿而凶险的“杀手”。它起源于肝外胆管，即从左、右肝管延伸至胆总管下端的区域，属于恶性肿瘤。近年来，随着医学诊断技术的不断进步，胆管癌的发现率显著上升。然而，由于其早期症状隐匿，许多患者一经确诊便已处于晚期，这无疑给治疗带来了极大的挑战。对于晚期胆管癌患者而言，传统化疗方案的效果往往不尽如人意，而针对特定基因突变的靶向药物，如福巴替尼，则成为了他们新的治疗曙光。

　　福巴替尼：靶向治疗的新星

　　福巴替尼，也被称为福替替尼，其商品名为Lytgobi。这款药物已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，专门用于治疗那些先前接受过治疗、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌(ICC)的成人患者，且这些患者需隐含纤维母细胞FGFR2基因融合或其他重排。值得一提的是，福巴替尼还曾荣获孤儿药资格和突破性疗法认定，这无疑是对其疗效和潜力的肯定。

　　FGFR选择性TKIs的分类与福巴替尼的独特性

　　FGFR选择性TKIs(酪氨酸激酶抑制剂)可根据其抑制范围分为三类：

　　第一类：pan-FGFR抑制剂，能够同时有效抑制FGFR1～4。

　　第二类：FGFR1～3抑制剂，主要抑制FGFR1～3，对FGFR4的抑制作用较弱。

　　第三类：FGFR4抑制剂，对FGFR1～3的选择性相对较弱。

　　而福巴替尼则是一款共价结合的、不可逆的抑制剂。它作为一种高选择性、不可逆的口服FGFR抑制剂，对FGFR1-4均具有抑制作用。福巴替尼能够与FGFR激酶结构域P环中的保守半胱氨酸共价且不可逆地结合，这种独特的结合方式意味着与其他FGFR抑制剂相比，福巴替尼出现耐药问题的可能性更小。

　　获批依据：全球性II期研究的坚实支撑

　　福巴替尼的获批并非空穴来风，而是基于一项全球性的II期研究FOENIX-CCA2开放性试验。该试验旨在评估Lytgobi在先前治疗过、不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者中的疗效，这些患者均携带FGFR2基因重排或融合。

　　试验的主要研究终点为客观缓解率(ORR)，次要研究终点则包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)和安全性数据。中期报告日期截止至2020年10月1日，当时分析了67名患者的数据，随访时间至少为6个月。结果显示，ORR为41.7%，DCR为85%，mDOR(中位缓解持续时间)为9.7个月。而数据截止日为2021年5月29日时，平均随访时间已达25.0个月，93%的患者已经停止接受治疗。治疗周期数的中位数是13.0个月，治疗持续时间中位数为9.1个月。ORR、DCR以及OS(总生存期)和安全性数据基本与中期分析一致。ORR亚组分析未见两个治疗组存在明显差异。Fubtibatinib治疗组的mPFS(中位无进展生存期)为8.9个月(95%CI：6.7-11.0)，6月PFS率为65%，12月PFS率为35%;mOS(中位总生存期)为20.0个月(95%CI：16.4-24.6)，6月OS率为88%，12月OS率为73%。安全性方面，所有不良事件(AE)均小于等于3级，总体安全性可控。

　　福巴替尼简要说明书

　　中文药品名：福巴替尼片

　　英文药品商品名：Lytgobi

　　英文药品名：futibatinib

　　规格剂量：片剂，4mg(有21片、28片、35片装)

　　美国版价格：大约45000元/盒

　　中国上市情况：国内尚未上市

　　医保报销：不能医保报销

　　生产厂家：日本Taiho Oncology(日本太浩制药)

　　作用机制与适应症

　　福巴替尼作为不可逆性FGFR抑制剂，主要针对FGFR1-4基因进行抑制，特别是对FGFR2融合基因阳性的胆道癌患者具有显著疗效。在这些患者中，FGFR2的过度表达会促进癌细胞的生长和转移。福巴替尼通过阻止FGFR的磷酸化过程，切断肿瘤细胞的信号传导通路，从而有效减缓肿瘤的进展。

　　其适应症为：用于治疗既往接受过治疗、不能切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，且伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的成人患者。

　　用法用量与注意事项

　　推荐剂量：LYTGOBI福巴替尼的推荐剂量为20mg(即5片4mg片剂)，每日口服1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

　　服用时间：可与食物同服或不与食物同服，但需每天大约在相同的时间服用。

　　服用方式：整粒吞服，不要压碎、咀嚼、分裂或溶解药片。

　　漏服处理：如果患者漏服一剂LYTGOBI超过12小时或出现呕吐，应按下一剂量重新给药。

　　不良反应需留意

　　最常见不良反应(≥20%)：包括甲毒、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、共济障碍、眼干、恶心、食欲减退以及尿路感染、掌足底红觉综合征、呕吐等。

　　最常见实验室异常(≥20%)：包括磷酸盐升高、肌酐升高、血红蛋白降低、葡萄糖升高、钙升高、钠降低、磷酸盐降低、丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、血小板减少、活化部分凝血活酶时间增加、白细胞减少、白蛋白减少、中性粒细胞减少、肌酸激酶升高、胆红素升高以及血糖降低、凝血酶原国际归一化比值升高、钾含量降低等。

　　福巴替尼的出现为晚期或转移性胆管癌患者带来了新的治疗选择和希望。然而，在使用过程中，患者也需密切关注其不良反应，并在医生的指导下合理用药。