福巴替尼(Lytgobi/futibatinib)：晚期或转移性胆管癌治疗新曙光

　　在癌症的复杂版图中，胆管癌(ICC)犹如一个隐匿而凶险的“杀手”。它发生在肝外胆管，即左、右肝管至胆总管下端，属于恶性肿瘤。随着医疗诊断技术的不断进步，胆管癌的发现率有所提高，但由于其早期症状隐匿，一旦被发现，往往已处于晚期，这无疑给患者和家属带来了沉重的心理负担。对于这些晚期患者而言，传统化疗方案的疗效常常不尽如人意，而针对特定基因突变的靶向药物——福巴替尼的出现，为他们带来了新的治疗希望。

　　福巴替尼：获批适应症与特殊地位

　　福巴替尼，也被称为福替替尼，其商品名为Lytgobi。它成功获得美国FDA批准，用于治疗那些隐含纤维母细胞FGFR2基因融合或其他重排、先期接受过治疗、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌(ICC)的成人患者。值得一提的是，该药品还曾荣获孤儿药资格和突破性疗法认定，这充分彰显了其在胆管癌治疗领域的独特价值和潜力。

　　FGFR选择性TKIs分类与福巴替尼优势

　　FGFR选择性TKIs主要分为三类。第一类是pan - FGFR抑制剂，它能够同时有效抑制FGFR1 - 4;第二类为FGFR1 - 3抑制剂，可有效抑制FGFR1 - 3，但对FGFR4的抑制作用较为微弱;第三类则是FGFR4抑制剂，对FGFR1 - 3的选择性相对较弱。

　　而福巴替尼是一款共价结合更为稳固、不可逆的抑制剂。作为高选择性、不可逆的口服FGFR抑制剂，福巴替尼对FGFR1 - 4均具有抑制作用。它能够与FGFR激酶结构域P环中的保守半胱氨酸共价且不可逆地结合，这种独特的结合方式使得与其他FGFR抑制剂相比，福巴替尼出现耐药问题的概率更低，为患者的长期治疗提供了更可靠的保障。

　　获批依据：全球II期研究FOENIX - CCA2试验

　　此次福巴替尼的获批，是基于一项全球性的II期研究FOENIX - CCA2开放性试验。该试验旨在评估Lytgobi在103名先前接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌且携带FGFR2基因重排或融合的成人患者中的疗效。

　　试验的主要研究终点为客观缓解率(ORR)，次要研究终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)和安全性数据。中期报告截止至2020年10月1日，当时分析了67名患者的数据，这些患者随访时间至少为6个月。结果显示，ORR达到41.7%，DCR为85%，中位缓解持续时间(mDOR)为9.7个月。数据截止至2021年5月29日，平均随访25.0个月，93%的患者已经停止接受治疗。治疗周期数的中位数是13.0个月，治疗持续时间中值为9.1个月。ORR、DCR以及总生存期(OS)和安全性数据基本与中期分析一致。ORR亚组分析未发现两个治疗组存在明显差异。Fubtibatinib治疗组中位无进展生存期(mPFS)为8.9个月(95%CI：6.7 - 11.0)，6个月无进展生存率为65%，12个月无进展生存率为35%;中位总生存期(mOS)为20.0个月(95%CI：16.4 - 24.6)，6个月总生存率为88%，12个月总生存率为73%。安全性方面，所有不良事件(AE)均小于等于3级，总体安全性可控。

　　福巴替尼简要信息

　　中文药品名：福巴替尼片

　　英文药品商品名：Lytgobi

　　英文药品名：futibatinib

　　规格剂量：片剂，有4mg(21片、28片、35片)不同规格

　　美国版价格：大约45000元/盒

　　中国上市情况：目前国内尚未上市

　　医保报销：不能进行医保报销

　　生产厂家：日本Taiho Oncology(日本太浩制药)

　　作用机制：精准打击肿瘤细胞

　　福巴替尼作为不可逆性FGFR抑制剂，主要针对FGFR1 - 4基因进行抑制，尤其适用于FGFR2融合基因阳性的胆道癌患者。在这些患者体内，FGFR2的过度表达会促进癌细胞的生长和转移。福巴替尼通过阻止FGFR的磷酸化过程，切断肿瘤细胞的信号传导通路，从而有效减缓肿瘤的进展速度，为患者的治疗争取宝贵时间。

　　适应症与用法用量

　　适应症

　　福巴替尼主要用于治疗既往接受过治疗、不能切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，且伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的成人患者。

　　用法用量

　　推荐剂量：LYTGOBI福巴替尼的推荐剂量为20mg(即5片4mg片剂)，每日口服1次，直至疾病出现进展或出现不可接受的毒性反应。

　　服药时间：LYTGOBI福巴替尼可与食物同服，也可不与食物同服，但需在每天大约相同的时间服用，以保证药物在体内的稳定浓度。

　　服药方式：必须整粒吞服药片，切勿压碎、咀嚼、分裂或溶解药片，以免影响药物的疗效。

　　漏服处理：如果患者漏服一剂LYTGOBI超过12小时或出现呕吐情况，应按下一剂量重新给药，以确保治疗的连续性。

　　不良反应：全面了解保障安全

　　最常见(≥20%)的不良反应

　　包括甲毒、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、共济障碍、眼干、恶心、食欲减退、尿路感染、掌足底红觉综合征、呕吐等。这些不良反应可能会给患者的生活带来一定的困扰，但大多数在医生的指导和处理下可以得到有效控制。

　　最常见的实验室异常(≥20%)

　　涵盖磷酸盐升高、肌酐升高、血红蛋白降低、葡萄糖升高、钙升高、钠降低、磷酸盐降低、丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、血小板减少、活化部分凝血活酶时间增加、白细胞减少、白蛋白减少、中性粒细胞减少、肌酸激酶升高、胆红素升高、血糖降低、凝血酶原国际归一化比值升高、钾含量降低等。定期进行实验室检查，及时发现这些异常并采取相应措施，对于保障患者的治疗安全和效果至关重要。

　　福巴替尼的出现为晚期或转移性胆管癌患者带来了新的治疗选择和希望。虽然它目前在国内尚未上市且不能医保报销，但随着医学研究的不断深入和医疗政策的逐步完善，相信未来会有更多患者能够受益于这一创新药物。