恩杂鲁胺/恩扎卢胺：前列腺癌多阶段治疗利器，显著降低进展风险

　　在前列腺癌治疗领域，雄激素受体抑制剂(ARi)已成为不可或缺的治疗手段，为患者提供了更多治疗选择。随着研究不断深入，ARi药物尤其是恩杂鲁胺(恩扎卢胺)的治疗前景愈发广阔，特别是在与雄激素剥夺治疗(ADT)联合应用时，展现出强大的协同效应，有望引领前列腺癌治疗进入全新时代。

　　各年龄层患者均受益，恩杂鲁胺生存优势显著

　　此前，ENZAMET、ARCHES和China ARCHES等多个III期临床研究，均对恩杂鲁胺在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的疗效进行了评估，并报告了显著的临床获益。其中，ARCHES研究作为恩杂鲁胺获得FDA批准用于mHSPC治疗的关键性III期临床试验，尤为重要。

　　显著延缓疾病进展

　　ARCHES研究是一项全球多中心、双盲、随机对照的临床试验，旨在评估恩杂鲁胺联合ADT在mHSPC患者中的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂对照组相比，恩杂鲁胺组的影像学疾病进展风险降低了37%，整体死亡风险显著降低了33%。这一结果充分证明，恩杂鲁胺能够显著延缓疾病进展，为患者提供更长的无进展生存期。此外，恩杂鲁胺还能显著延缓患者首次接受新抗肿瘤治疗的时间，并降低PSA进展风险，对临床治疗具有重要意义。

　　获益人群广泛

　　研究亚组分析表明，无论患者肿瘤负荷高低、是否曾接受过化疗，还是年龄小于65岁或大于65岁，均可从恩杂鲁胺治疗中获益。这表明恩杂鲁胺不仅对各种类型的mHSPC患者有效，而且适应性广泛，能够同时覆盖低瘤负荷和高瘤负荷的患者群体，满足不同临床情况的需求。

　　前景无限，恩杂鲁胺从mHSPC到其他疾病阶段的多重突破

　　mCRPC治疗中的显著疗效

　　在获批用于治疗mHSPC之前，恩杂鲁胺已在国内获得批准，用于治疗具有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)成年患者，以及在ADT失败后、无症状或轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。针对mCRPC，恩杂鲁胺在多个国际研究中均显示出显著的临床获益。在III期Asian PREVAIL研究中，恩杂鲁胺联合ADT与安慰剂联合ADT进行对比，结果显示恩杂鲁胺显著延长了PSA进展时间(8.31个月 vs 2.86个月)，并显著改善了影像学无进展生存期(rPFS)及整体生存期(OS)。

　　nmCRPC治疗中的突破

　　在针对nmCRPC的III期PROSPER研究中，恩杂鲁胺联合ADT治疗PSA快速上升的nmCRPC患者，显著改善了中位无远处转移生存期(MFS)和PSA进展时间。首次报告的中位随访23个月结果显示，恩杂鲁胺组与安慰剂组相比，中位MFS及PSA进展时间均显著延长。进一步延长至67个月的中位随访期内，恩杂鲁胺+ADT组的中位OS显著延长，死亡风险降低了27%。

　　与PARP抑制剂联合应用的前景

　　在2024年ASCO GU会议上，TALAPRO-2研究报告了恩杂鲁胺与PARP抑制剂联合治疗的前景。该国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验显示，在HRR突变的mCRPC患者中，PARP抑制剂联合恩杂鲁胺显著提高了影像学无进展生存期(rPFS)，与恩杂鲁胺单独治疗相比，联合治疗组的rPFS为13.8个月，并降低了患者31%的死亡风险。这一研究进一步证明了恩杂鲁胺与PARP抑制剂联合应用在mCRPC患者中的潜力。

　　根治术后生化复发(BCR)患者中的疗效

　　在EMBARK研究中，恩杂鲁胺联合ADT在根治术后生化复发(BCR)患者中表现出良好的疗效。该全球多中心III期研究纳入了根治术后PSA≥1 ng/mL或首次外部放疗后PSA最低值>2 ng/mL，且PSA倍增时间(PSADT)≤9个月的患者。研究的主要终点为影像学评估的无远处转移生存期(MFS)，次要终点包括PSA进展时间、首次使用新抗肿瘤药物时间、OS及安全性等指标。EMBARK研究进一步验证了恩杂鲁胺在根治术后BCR患者中的治疗潜力。

　　综合既往研究数据可以看出，恩杂鲁胺(恩扎卢胺)的治疗价值贯穿了多种前列腺癌疾病阶段，从mCRPC到nmCRPC，再到根治术后BCR患者，其疗效已在多个患者群体中得到验证。这种广泛的临床适用性，彰显了恩杂鲁胺作为一种高效内分泌治疗药物的潜力，为前列腺癌患者的个体化治疗带来了更多希望与可能。未来，随着研究的不断深入，恩杂鲁胺有望在前列腺癌治疗中发挥更加重要的作用，为患者带来更好的生存质量和更长的生存期。