摘要:在抗癌药物的领域中,德曲妥珠单抗(DS8201/T - DXd)宛如一颗璀璨的新星,作为新一代的抗体偶联药物(ADC),它为众多癌症患者带来了新的希望。在治疗 HER2 阳性和 HER2 突变癌症患者方面,德曲妥珠单抗展现出了令人瞩目的卓越疗效。目前,该药在国内已成功获批 4 种适应症,涵盖 HER - 2 阳性乳腺癌、HER - 2 低表达乳腺癌、HER - 2 阳性胃癌以及 HER - 2 突变的非小细胞肺癌,为肿瘤患者开辟了全新的治疗路径。
在抗癌药物的领域中,德曲妥珠单抗(DS8201/T - DXd)宛如一颗璀璨的新星,作为新一代的抗体偶联药物(ADC),它为众多癌症患者带来了新的希望。在治疗 HER2 阳性和 HER2 突变癌症患者方面,德曲妥珠单抗展现出了令人瞩目的卓越疗效。目前,该药在国内已成功获批 4 种适应症,涵盖 HER - 2 阳性乳腺癌、HER - 2 低表达乳腺癌、HER - 2 阳性胃癌以及 HER - 2 突变的非小细胞肺癌,为肿瘤患者开辟了全新的治疗路径。
随着德曲妥珠单抗被纳入新版医保目录,患者获取和使用该药物的便利性大幅提升,更多患者能够从中受益。德曲妥珠单抗作为一种“靶向化疗”药物,相较于单一的传统化疗药物,它在一定程度上降低了不良反应的发生几率。然而,在实际用药过程中,药物的安全性始终是临床工作中不容忽视的关键问题。其中,输液反应、血液学毒性、胃肠道反应、肝功能损害等属于常见的不良反应;而间质性肺病、心脏毒性则是其特殊的不良反应。因此,患者进行自我监测,做到早发现、早治疗显得尤为重要。
一、输液反应
输液反应在德曲妥珠单抗的使用过程中并不少见,患者常出现发热、寒战、呼吸困难、皮疹等症状。尤其是在首次用药时,这些症状更容易出现。一旦患者在用药过程中出现上述与输液相关的症状,必须立即减慢滴速或者中断输液,并及时通知医生和护士。在必要时,还需准备好抢救药物及设备,以应对可能出现的严重情况。
德曲妥珠单抗首次输注的时间至少需要 90 分钟,如果在输注过程中没有出现异常反应,后续输注时间才可以调整至 30 分钟。这里要特别提醒患者和家属,千万不要自行调整滴速。输注完成后,患者不要立即离开,至少要在现场观察 30 分钟,以防输液反应的发生。
二、血液学毒性
在德曲妥珠单抗的不良反应中,血液学毒性较为常见,其中中性粒细胞减少和贫血是最主要的表现。为了及时监测血液学指标的变化,建议在初始用药前以及用药后,每周进行一次血常规检查。如果患者出现头晕、乏力等症状,应立即再补测一次血常规。
当血象出现 3 度降低的情况(即中性粒细胞绝对值 < 1.0 * 10⁹/L 或血红蛋白 < 80g/L)时,需要暂停使用德曲妥珠单抗。医生会根据血象下降的程度,对药物剂量进行调整,并采取相应的对症处理措施。对于在前 1 个周期发生重度中性粒细胞减少的患者,在下次用药后一般会给予升白药物进行预防。
三、胃肠道反应
恶心和呕吐是德曲妥珠单抗较为常见的不良反应,其发生率高达 50%以上,不过大多数患者的症状较为轻微。一般在用药前,医生会给予 2 - 3 种止吐药进行预防。
患者出院后,可以配备一些常用的止吐药,如昂丹司琼、帕洛诺司琼、阿瑞匹坦等,以应对治疗后可能出现的恶心呕吐症状。在日常生活中,患者要注意饮食调节,采取少食多餐的方式,避免食用油炸、高脂含量以及辛辣刺激的食物。同时,要保持房间空气流通,为身体创造一个良好的恢复环境。
四、间质性肺病
德曲妥珠单抗相关性间质性肺病(ILD)的发生率达到 10 - 15%,中位发生时间为 5.5 个月,这是临床用药过程中备受关注的不良事件之一。美国食品药品监督管理局(FDA)在其药品说明书中,专门发布了黑框警告,提示德曲妥珠单抗存在间质性肺病的风险。
因此,建议患者在治疗期间,至少每 9 - 12 周进行一次肺高分辨率 CT 检查。如果在检查期间出现咳嗽、呼吸急促等呼吸道症状,患者要提高警惕,及时就医。值得庆幸的是,大部分药物相关性间质性肺病,在经过剂量调整和对症治疗后,都可以得到恢复。
五、肝功能损害
德曲妥珠单抗还可能引发肝脏毒性,患者常表现为血清转氨酶(ALT、AST)的升高。为了及时了解肝脏功能的变化,建议患者在治疗前进行基线评估,在治疗期间每 2 - 3 周进行一次肝功能生化检查。
如果检查发现血清 ALT 或 AST > 5 倍正常值上限、ALT 或 AST > 3 倍正常值上限且胆红素 ≥ 2 倍正常值上限时,需要暂停使用德曲妥珠单抗,并及时就诊进行评估与治疗。对于出现药物肝损伤的患者,可以合理使用一些常用的保肝药物,如异甘草酸镁、水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱、护肝片等。如果患者伴有基础肝病,可以考虑预防使用保肝药物;但对于一般情况较好且无肝脏基础疾病的患者,不建议常规预防性使用保肝药物。
冻干粉
100mg
英国阿斯利康
靶向HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂的药物偶联物。
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