乳腺癌患者必看：阿贝西利、瑞波西利、达尔西利怎么选？

　　对于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性(HER2-)的乳腺癌患者而言，治疗选择不再局限于传统的化疗、放疗、手术和内分泌治疗。近年来，CDK4/6 抑制剂这一新药物类别崭露头角，它们与内分泌治疗联合使用，能有效控制肿瘤生长。然而，很多首次诊断为乳腺癌且符合 HR+/HER2- 特征的病友，对如何选择这类药物存在困惑。本文将详细介绍三种常见的 CDK4/6 抑制剂——阿贝西利(Abemaciclib)、瑞波西利(Ribociclib)和达尔西利(Dalpiciclib)，涵盖它们的适应症、主要临床研究数据、副作用以及选择方法，希望能为病友们的治疗决策提供有价值的参考。

　　一、CDK4/6 抑制剂在首次治疗中的应用背景

　　1. 什么是 HR+/HER2- 乳腺癌

　　HR+(激素受体阳性)意味着肿瘤细胞依赖雌激素或孕激素等激素信号来生长。HER2-(人表皮生长因子受体 2 阴性)则表示肿瘤细胞表面不高表达 HER2 蛋白。对于这类患者，以往常规的内分泌治疗，如芳香化酶抑制剂、他莫昔芬、氟维司群等，往往是核心治疗手段之一。

　　2. CDK4/6 抑制剂的作用机制

　　细胞周期依赖性激酶 4/6(CDK4/6)在肿瘤细胞增殖过程中扮演着重要调控角色。CDK4/6 抑制剂通过抑制 CDK4/6 的活性，使肿瘤细胞停留在细胞周期的 G1 期，从而减缓或抑制肿瘤细胞的分裂和生长，达到控制肿瘤的目的。

　　3. 早期乳腺癌与转移性乳腺癌的区别

　　早期乳腺癌患者有机会通过手术、辅助治疗(如化疗、放疗、内分泌治疗等)实现临床治愈或长期无病生存。对于少部分高风险的 HR+/HER2- 早期患者，阿贝西利(基于 monarchE 研究)在辅助治疗中也显示出了一定的获益。

　　而转移性/复发性乳腺癌的治疗目的主要是控制病情、延长生存时间和提高生活质量。近年来，CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗成为了重要的治疗方式。

　　由于关心 CDK4/6 抑制剂选择的病友大多是首次治疗的患者，所以本文重点针对首次诊断时即符合需要内分泌治疗指征的患者，尤其是局部晚期或有高风险特征的早期病人。这些患者在医生评估后，可能会在辅助或辅助后治疗中使用 CDK4/6 抑制剂。若之后出现复发或转移，也可继续参考本类药物的使用。

　　二、主要临床研究数据(以首次治疗为重点)

　　1. 阿贝西利(Abemaciclib)

　　MONARCH 3 研究(一线内分泌治疗场景)

　　该研究的对象是既往未接受过系统性治疗的 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者，可理解为首次在晚期阶段开始内分泌治疗的患者。

　　治疗方案为阿贝西利 + 芳香化酶抑制剂(AI，如来曲唑或依西美坦)与安慰剂 + AI 进行对比。

　　主要结果显示，中位无进展生存期(PFS)方面，联合组为 28.2 个月，而对照组仅为 14.8 个月。最新随访还提示总生存期(OS)有延长趋势。

　　这一结果的意义在于，对于尚未接受系统治疗的 HR+/HER2- 患者，一线联合阿贝西利可明显延长疾病控制时间，为患者争取更多的治疗机会和生活质量。

　　monarchE 研究(辅助治疗场景，针对高风险早期)

　　此研究主要针对高风险的早期 HR+/HER2- 患者，比较“阿贝西利 + 标准内分泌治疗”与“单独标准内分泌治疗”在术后辅助阶段的效果。

　　在中位随访约 15.5 个月时，阿贝西利联合组的侵袭性无病生存(iDFS)明显提升，后续更长期的随访依然支持这一结论。

　　这说明，如果是高风险的早期乳腺癌患者，根据医生的评估，也可能在辅助治疗中考虑使用阿贝西利，以提高治疗效果，降低复发风险。

　　2. 瑞波西利(Ribociclib)

　　MONALEESA - 2 研究(一线内分泌治疗场景)

　　研究对象为绝经后且未接受过系统性治疗的 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者。

　　治疗方案是瑞波西利 + 来曲唑与安慰剂 + 来曲唑进行对比。

　　主要结果为，中位 PFS 方面，联合组为 25.3 个月，对照组为 16.0 个月。更新后的总生存期显示，瑞波西利联合组达 63.9 个月，对照组约 51.4 个月。

　　这一研究的意义在于，一线联合瑞波西利能显著延长疾病无进展时间和总生存时间，并且已被多项国际指南推荐，为绝经后的 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者提供了更有效的治疗选择。

　　MONALEESA - 7 研究(针对绝经前女性)

　　一部分患者在首次确诊时就处于绝经前期，通过瑞波西利 + 氟维司群或 AI + GnRH 类似物治疗，可获得显著的生存获益。

　　对于尚在月经期的乳腺癌患者，如果医生评估需要内分泌治疗，一线引入瑞波西利也有循证依据，为绝经前的女性患者提供了新的治疗希望。

　　3. 达尔西利(Dalpiciclib)

　　DAWNA - 2 研究(一线内分泌治疗场景)

　　该研究的对象是 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌的中国患者，且这些患者未接受过系统化疗或内分泌治疗作为转移性疾病的一线方案。

　　治疗方案为达尔西利 + 来曲唑与安慰剂 + 来曲唑进行对比。

　　主要结果显示，中位 PFS 方面，达尔西利组“尚未达到”(在统计分析时还未观察到多数患者进展)，而对照组约 14.4 个月，风险比(HR)约 0.42，代表疾病进展风险显著下降。

　　这一结果表明，在国内人群中，达尔西利一线联合 AI 能带来显著的无进展生存获益，为中国的乳腺癌患者提供了更多可及性及经济考量方面的选择。

　　对于首次诊断为 HR+/HER2- 特征的乳腺癌患者，在选择阿贝西利、瑞波西利和达尔西利这三种 CDK4/6 抑制剂时，需要综合考虑自身的病情、绝经状态、研究数据等因素。希望本文的介绍能帮助病友们更好地了解这些药物，在医生的指导下做出更合适的治疗决策。