乳腺癌治疗新利器：阿贝西利（玻玛西林等）说明书全解析

　　在乳腺癌的治疗领域，不断有新的药物为患者带来希望，阿贝西利(别名玻玛西林、唯择，英文Abemaciclib，商品名Verzenio)便是其中备受瞩目的一员。它作为一种可口服的周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂，由美国礼来公司(Eli Lilly and Company)精心研发。2017年9月，阿贝西利成功获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准上市，随后也在中国顺利上市，并被纳入国家医保目录乙类范围，为众多乳腺癌患者提供了新的治疗选择，也在一定程度上减轻了患者的经济负担。

　　一、阿贝西利适用病症范围广

　　阿贝西利主要针对激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌展开治疗，涵盖早期高危乳腺癌的辅助强化治疗以及局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。具体在联合治疗方面，有以下两种情况：

　　对于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌或转移性乳腺癌患者，若采用芳香化酶抑制剂作为初始内分泌素治疗是可行的方案。

　　它还可与氟维司群联合，用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

　　二、阿贝西利用法用量需精准

　　(一)推荐剂量

　　通常推荐剂量为125毫克，每天口服一次，连续服用21天，然后休息7天，如此构成一个完整的28天治疗周期。在给予芳香化酶抑制剂时，需仔细参阅其全部处方信息来确定合适剂量。

　　(二)特殊情况处理

　　呕吐或错过剂量：如果病人呕吐或者错过剂量，不应再额外服用剂量。下一次处方剂量应在正常时间服用。而且胶囊要全部吞下，不可咀嚼、压碎或在吞下之前打开。若胶囊破裂、断裂或不完整，则不应摄入。

　　联合治疗情况：根据目前的临床实践标准，联合使用芳香化酶抑制剂或全素治疗的绝经前/更年期妇女，也应使用黄体素释放激素(LHRH)激动剂治疗;对于男性患者，同样要考虑使用LHRH激动剂治疗。

　　(三)剂量调整

　　严重间质性肺病(ILD)/肺炎：患有严重间质性肺病(ILD)/肺炎的患者需永久性停止用药。

　　强Cyp3A抑制剂使用：应避免同时使用强效的cyp3A抑制剂，并考虑选用不使用或最少使用cyp3A抑制剂的替代药物。如果患者必须联合服用强Cyp3A抑制剂，那么每天一次将其剂量降至75毫克。如果停止使用强抑制剂，则应将剂量增加到使用强Cyp3A抑制剂之前的剂量(抑制剂半衰期为3至5年后)。

　　肝损伤情况：轻度或中度肝损害的患者(A和B类儿童)无需调整剂量。但对于严重肝损伤患者，推荐剂量为每天一次，每次75毫克，连续21天，然后是7天的休息治疗，完成一个完整的28天周期。

　　三、不良反应要留意

　　阿贝西利可能会引发多种不良反应，其中最常见(发病率大于10%)的有中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、口炎、贫血、脱发、腹泻、血小板减少、皮疹、呕吐、食欲下降、乏力和发热等。患者在使用过程中需密切关注自身身体状况，如有异常及时告知医生。

　　四、禁忌情况暂不明

　　目前，阿贝西利的禁忌症尚不明确，但这并不意味着可以随意用药，仍需在医生的指导下谨慎使用。

　　五、注意事项不可少

　　(一)中性粒细胞减少症

　　在开始治疗前，每个周期开始时，以及在前2个周期的第15天，都要监测完整的血细胞计数，以便及时发现和处理可能出现的问题。

　　(二)间质性肺疾病(ILD)/肺炎

　　已报告有严重和致命的ILD/肺炎病例，因此要做好肺疾病/肺炎的监测工作。在疑似ILD/肺炎患者中，要立即中断用药。如果出现严重的ILD/肺炎，则应永久性停止治疗。

　　(三)胎儿毒性

　　胚胎毒性会对胎儿造成伤害，建议有胎儿潜在危险的病人使用有效的避孕方法，保障胎儿安全。

　　六、特殊人群用药有差异

　　(一)怀孕女性

　　根据动物研究的结果及其作用机制，当给孕妇服用阿贝西利时，胚胎会对胎儿造成伤害。而且目前没有关于孕妇的数据来说明药物相关风险，所以孕妇要谨慎用药，并告知医生胎儿的潜在危险。

　　(二)哺乳女性

　　目前没有关于母乳中是否存在阿贝西利、其对产奶的影响或母乳喂养婴儿的相关信息，因此哺乳女性在用药期间需谨慎考虑。

　　(三)具有生殖潜力的男女

　　根据动物研究结果，给孕妇服用避孕药会对胎儿造成伤害。具有生殖潜能的女性在开始接受治疗前应进行妊娠测试。由于存在遗传毒性的可能性，建议有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次剂量后3个月内使用有效的避孕方法。

　　(四)小儿使用

　　目前还没有对小儿免疫反应的安全性和有效性进行研究，因此小儿用药需谨慎。

　　(五)老年人使用

　　在安全性和有效性方面，老年患者和年轻患者之间没有观察到总体差异，但老年患者身体机能可能相对较弱，用药时仍需密切观察。

　　(六)肾损害患者

　　对于轻度、中度或重度肾损害的患者，不需要进行剂量调整，但也要关注肾功能变化对药物的影响。

　　七、药物相互作用要警惕

　　患者要避免使用强Cyp3A抑制剂和强Cyp3A诱导剂。同时，建议患者告知其医护人员所有相关药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药产品，以便医生全面评估药物相互作用风险。

　　八、药物过量处理

　　目前没有已知的解毒剂。若服用过量，治疗应包括一般的支持措施，患者要及时就医，接受专业处理。

　　九、药代动力学特点

　　(一)吸收

　　最大浓度(C_max)：通常在口服后6至12小时达到，且C_max与剂量在25毫克至225毫克的范围内成正比。

　　生物利用度：口服125毫克剂量后的平均绝对生物利用率为46%。

　　稳定状态：每天一次重复用药后，8天内达到稳定状态，累积中位数为2.4(范围为1.5至4.2)。

　　食物效应：食物摄入量对一小部分斋戒条件下吸收不良的人群有显著影响，增加了他们的药物接触程度。高脂肪、高热量食物比低脂肪、低热量食物更能增加C_max和浓度 - 时间曲线下面积(AUC_0 - ∞)。

　　(二)分布

　　血浆蛋白结合：阿贝西利与人血浆蛋白的结合度约为85%，且在500纳克/毫升至5000纳克/毫升的浓度范围内无浓度依赖性。

　　表观体积(V_z/F)：分布的几何平均表观体积为25833L，变异系数为26%。

　　肝功能与肾功能：随着肝功能的恶化，未结合的药物分数逐渐增加;而肾功能恶化时，无明显趋势或显著变化。

　　(三)代谢

　　主要途径：阿贝西利在人体内主要进行肝代谢，主要途径是氧化和磺化，次要途径包括酰基化和葡萄糖酸化。

　　循环代谢物：主要循环药物来源于阿贝西利本身(23%)，而主要循环代谢物是阿贝西利糖内酯结合物，但它在排泄物中仅占给药剂量的1.5%。

　　参与酶：CYP3A和磺胺2A1主要参与阿贝西利的代谢。

　　(四)消除

　　清除率(CL/F)：晚期乳腺癌患者的几何平均表观口腔清除率为63.1升/小时，变异系数为29%。

　　半衰期：血浆消除半衰期为29小时。

　　排泄：在健康男性受试者中，使用单一口服剂量后，15天内恢复的放射性总剂量中位数为9。

　　阿贝西利为乳腺癌患者提供了一种重要的治疗手段，但患者在使用过程中一定要严格遵循说明书和医生的指导，确保用药安全和治疗效果。