“治愈系”抗癌新星——拉罗替尼，开启抗癌新征程

　　在抗癌药物的研发长河中，不断有创新药物涌现，为癌症患者带来新的希望。其中，拉罗替尼宛如一颗璀璨的新星，以其独特的抗癌机制和显著的治疗效果，引起了医学界和患者的高度关注，被大家亲切地称为“治愈系”抗癌药。那么，拉罗替尼究竟有何神奇之处呢？

　　一、拉罗替尼：精准打击癌细胞的“利器”

　　拉罗替尼(曾误写为Lotenib)是一种针对原肌球蛋白受体激酶(TRK)，包括TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂。TRKA、B和C分别由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码，当这些基因发生特定变化时，会产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白。这种融合蛋白就像癌细胞的“生长引擎”，可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。

　　拉罗替尼的研发和临床试验具有开创性意义，它是第一个完全基于一个分子特征(即NTRK融合基因)来完成的抗癌药。由于针对的靶点相对小众，该药物不仅通过美国食品药品监督管理局(FDA)“快速审批通道”成功上市，还被认定为“孤儿药”，这在抗癌药领域极为罕见。在因基因融合导致TRK蛋白本构性激活、蛋白调节域缺失或TRK蛋白过表达的细胞中，拉罗替尼能够精准发力，显示出强大的抗肿瘤活性。

　　二、适应症：特定患者的“救命稻草”

　　拉罗替尼主要适用于满足以下条件的成人或儿童实体瘤患者：

　　基因特征：患者的肿瘤存在NTRK基因融合突变，并且不具有已知的耐药基因。这一条件确保了拉罗替尼能够针对特定的分子靶点发挥作用，提高治疗的精准性。

　　病情状况：患者患有转移性肿瘤，或者因各种原因不建议进行手术治疗。对于这些患者来说，传统的治疗手段可能效果有限，而拉罗替尼为他们提供了新的治疗选择。

　　治疗困境：患者没有满意的替代治疗方案，或者在接受其他治疗后病情仍然进展。在这种情况下，拉罗替尼有望成为患者扭转病情的关键。

　　临床数据：实力见证疗效

　　在2018年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上，一项关于Loxo - 101(拉罗替尼的曾用名)治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人及儿童患者的临床数据令人瞩目。结果显示，总缓解率(ORR)达到80%，其中部分缓解率(PR)为62%，完全缓解率(CR)为18%。在补充数据集中，ORR为81%，PR为65%，CR为17%。

　　今年2月，新英格兰医学杂志(NEJM)发表的一项关于Loxo - 101的三项安全性和有效性临床研究结果同样振奋人心。对于年龄在4个月至76岁的患者，Loxo - 101针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。其中，13%的患者肿瘤完全消失，包括2位晚期转移的儿童纤维肉瘤患者。用药后，他们的肿瘤缩小，成功进行了根治性手术切除。分别停药4.8个月和6个月之后，肿瘤没有复发，让患者和家属看到了“治愈”的希望。

　　三、拉罗替尼：三大优势铸就抗癌传奇

　　不区分癌种，适用范围广

　　拉罗替尼与传统肿瘤药物研发的最大区别在于，它的研发和临床试验完全基于NTRK融合基因这一分子特征，而不局限于某种特定肿瘤。这意味着，无论患者患的是乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型中的哪一种，只要存在NTRK融合，同时对成人和儿童都适用。这种不区分癌种的特点，为众多癌症患者带来了新的治疗希望，打破了传统抗癌药在癌种上的限制。

　　虽然拉罗替尼可有效缓解17种类型肿瘤患者的临床症状，但由于其适用条件较为严格，实际上适用于该药的患者数量相对较少。不过，这并不影响它在特定患者群体中的重要作用。

　　总缓解率高，疗效显著

　　最新一项研究显示，在可评估的153名患者中，客观缓解率(ORR)高达79%(121/153)，完全缓解率(CR)达到16%(24/153)，另外19名患者(12%)病情稳定，临床获益率为91%。这里需要明确的是，“有效”并不等同于“治愈”。有效率又称“客观缓解率”，按照肿瘤治疗的有效性评价标准，有效率 =(完全缓解 + 部分缓解)患者例数 / 总例数×100%。也就是说，79%的有效率意味着79%的NTRK基因突变肿瘤患者使用拉罗替尼后，肿瘤明显缩小或有所缩小，临床症状得到缓解。

　　起效快、作用持久

　　拉罗替尼的神奇之处还在于其起效迅速且作用持久。数据显示，平均起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。与传统抗癌药相比，拉罗替尼以NTRK突变为目标，对于发生NTRK基因突变的患者具有较好的治疗效果。更令人惊喜的是，约40%发生NTRK基因融合的患者，在用药开始后一年内肿瘤没有增大，也没有发生转移，这在癌症治疗中是十分罕见的。

　　拉罗替尼作为一款创新的抗癌药物，以其独特的研发理念、广泛的适应症和显著的疗效，为癌症患者带来了新的曙光。虽然目前适用于该药的患者群体相对较小，但随着医学研究的不断深入和基因检测技术的普及，相信会有更多患者受益于拉罗替尼，在抗癌的道路上迎来新的转机。