拉罗替尼（Larotrectinib）全解析：适应症、用法、不良反应及注意事项

　　在抗癌药物的领域中，拉罗替尼(Larotrectinib)犹如一颗璀璨的新星，以其广谱抗癌的特性，为众多实体瘤患者带来了新的希望。一帮医将详细介绍拉罗替尼的相关信息，包括其适应症、用法用量、不良反应等，帮助大家更好地了解这款药物。

　　一、药品基本信息

　　通用名称：拉罗替尼

　　商品名称：LuciLaro

　　全部名称：拉罗替尼、Vitrakvi、larotrectinib、LOXO101、Laronib

　　剂型：胶囊剂

　　性状：白色不透明硬胶囊，规格为0号(长22mm×宽7mm)，胶囊体上印有BAYER十字商标和“100mg”蓝色字样，内容物为类白色至黄色至粉黄色粉末。

　　二、适应症明确，精准抗癌

　　拉罗替尼胶囊主要适用于符合以下条件的成人和儿童实体瘤及非小细胞癌患者：

　　基因诊断：经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因，且不包括已知获得性耐药突变。这意味着只有携带特定基因变异的患者才适合使用该药物，体现了精准医疗的理念。

　　病情阶段：患有局部晚期、转移性疾病，或手术切除可能导致严重并发症的患者。对于这些病情较为严重的患者，拉罗替尼提供了一种新的治疗选择。

　　治疗需求：无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。当其他治疗方法效果不佳时，拉罗替尼可能成为患者的救命稻草。

　　三、用法用量，规范用药是关键

　　(一)推荐剂量

　　成人患者：推荐剂量为100mg拉罗替尼，每日两次，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。患者需严格按照医嘱按时服药，以保证药物在体内的稳定浓度。

　　儿童患者：推荐剂量为100mg/m²拉罗替尼，每日两次，最大剂量为100mg/剂，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。儿童体表面积计算公式为：体表面积S(m²)=H⁰·⁷²⁵×W⁰·⁴²⁵×71.84，其中H为身高(cm)，W为体重(kg)。通过这个公式可以准确计算出儿童患者的用药剂量。

　　特殊情况

　　如果漏服，不宜同时服用2倍剂量以弥补，应在下次计划服药时间按规定剂量服用。避免因过量服药导致不良反应加重。

　　如果患者服药后呕吐，不宜补服第2次。因为药物可能已经在体内开始发挥作用，补服可能导致药物过量。

　　(二)剂量调整

　　2级不良反应处理：对于所有2级不良反应，尽管应密切监测以确保毒性不会增加，但建议继续给药。同时，观察到2级毒性反应后，应每隔一到两周对2级丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高的患者进行一系列实验室评估，直到确定是否需要中断给药或减低剂量。

　　儿童患者剂量调整：25mg/m²，每日两次，即使在治疗期间体表面积大于1.0m²，也应保持该剂量。在第三次剂量调整时，最大剂量应为25mg/m²，每日两次。

　　无法耐受情况：三次剂量调整后无法耐受本品的患者应永久停用本品。这表明患者对药物的耐受性较差，继续用药可能会带来更大的风险。

　　特殊人群用药：孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年患者应在医师指导下用药。这些人群的身体状况较为特殊，用药需要更加谨慎。

　　四、不良反应，需密切关注

　　本品最常见的药物不良反应(≥20%)包括ALT升高、AST升高、呕吐、便秘、疲乏、恶心、贫血、头晕和肌痛。这些不良反应可能会影响患者的生活质量，因此在用药期间，患者和医生需要密切关注身体状况，及时采取相应的措施。

　　五、药物相互作用，谨慎用药

　　(一)与CYP3A、P - gp抑制剂联用

　　CYP3A、P - gp抑制剂与拉罗替尼联用可能会增加拉罗替尼的血药浓度，从而增加不良反应的发生率，因此应避免同时使用。常见的CYP3A4强抑制剂有伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等;P - gp抑制剂有利托那韦、奈非那韦、环孢素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、胺碘酮等。

　　(二)与CYP3A和P - gp诱导剂联用

　　与强或中效CYP3A和P - gp诱导剂联合给药可能会降低拉罗替尼的血浆浓度，应避免同时使用。常见的CYP3A4诱导剂有利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等;P - gp诱导剂有利福平、苯妥英、苯巴比妥、贯叶连翘等。

　　六、贮存方法，保证药效

　　拉罗替尼应遮光、密封、在干燥处保存，保存温度为15 - 30℃。正确的贮存方法可以保证药物的稳定性和有效性，避免药物因环境因素而变质。

　　七、注意事项，保障安全

　　(一)神经系统问题

　　如果出现任何不良反应，如说话困难、头晕、协调问题、刺痛、麻木或手脚烧灼感等症状，可暂时停止治疗，减少剂量或永久停药。神经系统的不良反应可能会影响患者的日常生活和行动能力，需要及时处理。

　　(二)转氨酶升高

　　在首次给药前和治疗前3个月应每月一次监测肝功能(包括ALT和AST评估)，然后在治疗期间定期监测，对转氨酶升高的患者进行更频繁检测。根据其严重程度，应停用或永久停用本品。如停用，应在恢复后调整给药剂量。转氨酶升高可能是肝脏受损的表现，需要密切关注。

　　(三)避孕措施

　　如果育龄期男性的女性伴侣具有生育能力且未怀孕，应建议育龄期男性在本品治疗期间和末次给药后至少一个月内，采取高效的避孕方法。这是为了防止药物对胎儿造成潜在的影响。

　　拉罗替尼作为一款广谱抗癌靶向药，为实体瘤患者带来了新的治疗希望。但在使用过程中，患者需要严格遵循医嘱，注意药物的用法用量、不良反应、药物相互作用等问题，同时正确贮存药物，以保障治疗的安全和有效。