深度解读肝癌靶向药仑伐替尼：多靶点机制与临床应用指南

　　仑伐替尼在临床试验阶段的名称是E7080，在国内销售时沿用此名，不过刚开始病友们常亲切地称它为乐伐替尼。它由日本卫材公司精心研发，英文名为Lenvatinib。仑伐替尼属于多靶点的靶向药物，是一种口服多RTK抑制剂。它不仅能抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关的RTK，像血小板衍生生长因子(PDGF)的受体PDGFR、KIT和RET，还能选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)以及成纤维生长因子(FGF)受体(FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4)的激酶活性，从多个关键环节阻断肿瘤的生长和扩散。

　　药物批准历程与应用

　　仑伐替尼并非专门为肝细胞癌研发的新药，而是一款“老药新用”的典范。在获批用于肝细胞癌治疗之前，它已经在全球五十多个国家被批准用于甲状腺癌和肾细胞癌的治疗。直到2018年，仑伐替尼才分别在美国、日本、欧盟以及中国先后获批用于肝细胞癌的治疗。从获批至今这六七年的使用情况来看，在肝细胞癌靶向药领域，仑伐替尼效果显著，稳坐“老大”宝座，目前还没有其他药物能够撼动它的地位。

　　国内使用起源与推广

　　肝癌病友使用仑伐替尼的历史可以追溯到约2015年。当时，国外刚开始开展仑伐替尼用于肝细胞癌的临床试验，国内就有部分先驱者病友勇敢地以身试药，其中就包括爱肝群的战神、创立者之一的老米先生。经过试用，他们发现该药效果显著、疗效独特，而且副作用整体可控。随后，他们将这一发现推广给广大肝癌患者，让无数肝癌患者因此延长了生命。

　　独特使用方法总结

　　在众多病友使用仑伐替尼的过程中，经过不断探索，发现了一些厂家说明书上没有提及的独特使用方法。以下是根据多年观察总结的经验，供大家参考，如有不当之处，欢迎指正。

　　耐药后加量继续有效

　　如果发现仑伐替尼出现耐药情况，且在患者能够耐受副作用的前提下，可以通过适当加量来继续发挥药效。大部分原本有效的患者，在加量后会重新获得治疗效果，以每次加量二毫克为宜。曾经有肝癌患者通过逐渐加量，最终每天服用量达到24毫克。

　　耐药后联合用药增加血药浓度

　　若仑伐替尼耐药后加量导致副作用无法耐受，可以考虑联合其他相关药物，以提高血药浓度，使大部分原本有效的患者继续受益。目前常用的联合药物是雷利或者泊马，起始剂量一般为雷利五毫克或者泊马二毫克。建议将两种靶向药分开服用，一早一晚，即仑伐替尼早上吃，雷利或者泊马晚上吃。

　　耐药后复吃仍有一定有效率

　　仑伐替尼耐药后，停用三到六个月，可以尝试重新服用。一般来说，以前服用仑伐替尼有效的患者，复吃的有效率大约在70%左右。不过需要注意的是，复吃的有效期可能会缩短，耐药出现得更快，因此需要严密观察并定期复查。

　　关注药物对胃部的刺激

　　长期使用仑伐替尼，许多病友会出现胃部溃疡，进而引发消化道出血。因此，建议服用仑伐替尼的病友同时服用护胃药物进行预防，推荐使用奥美拉唑类(最好是原研药)。此外，护胃的保健食品铁皮石斛粉效果也不错。另外，将仑伐替尼和早饭一起服用可以减少对胃部的刺激，而且不影响药效，但早饭要少吃脂肪类食物，以免引起腹泻。

　　常见副作用及长期用药管理

　　仑伐替尼最常见的副作用是高血压和尿蛋白，患者在日常生活和复查过程中要密切注意监测。如果服用仑伐替尼有效，并且能够管理好副作用，遵循上述用药原则，患者一般可以服用两年甚至更长时间。有不少病友靠仑伐替尼单药控制病情长达五年以上。

　　仑伐替尼为肝癌患者带来了新的治疗选择和生存希望。但在使用过程中，患者一定要在医生的指导下合理用药，密切关注身体反应，充分发挥药物的治疗效果，提高生活质量，延长生存期。如果您对仑伐替尼还有其他疑问，欢迎随时咨询专业医生。