乐伐替尼(Lenvima Lenvatinib)常见副作用及注意事项！

　　在癌症治疗领域，乐伐替尼(Lenvima、Lenvatinib，别名仑伐替尼、Lenvaxen等)犹如一颗璀璨的明星，为众多患者带来了新的希望。它由卫材公司精心研发，是一种针对 VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3 激酶的多激酶抑制剂，在抗癌战斗中发挥着重要作用。

　　一、药品基础信息

　　通用名称

　　乐伐替尼、仑伐替尼、Lenvatinib、Lenvaxen、Lenvima。

　　药品规格

　　市面上常见的仑伐替尼规格有 4 毫克和 10 毫克，均为胶囊剂型，方便患者服用。

　　药理类别

　　乐伐替尼属于激酶抑制剂，通过精准抑制特定激酶，发挥抗癌功效。

　　二、作用机制揭秘

　　乐伐替尼的作用机制十分复杂且关键。它能够抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体 VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和 VEGFR3(FLT4)的激酶活性。不仅如此，它还对与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶有抑制作用，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体 FGFR1、2、3 和 4，血小板衍生的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT 和 RET。在肝细胞癌细胞系中，乐伐替尼表现出抗增殖活性，这依赖于激活的 FGFR 信号传导，同时还能抑制 FGF 受体底物 2α(FRS2α)磷酸化。

　　三、适应症范围

　　肝细胞癌：对于不可切除的肝细胞癌(HCC)患者，乐伐替尼是重要的治疗选择，能有效控制病情进展。

　　分化型甲状腺癌：单药适用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，为这类患者提供了新的生存希望。

　　肾细胞癌：与依维莫司联用，可用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者，提高治疗效果。

　　四、剂量与用法指南

　　甲状腺癌(DTC)：推荐剂量为 24 毫克，口服，每日一次，患者需严格按照医嘱按时服药。

　　肾细胞癌(RCC)：推荐剂量是 18 毫克乐伐替尼 + 5 毫克依维莫司，口服，每日一次，两种药物协同作用，增强抗癌效果。

　　肝癌(HCC)：根据患者体重调整剂量，体重≥60kg 者，12mg/天;体重<60kg 者，8mg/天，口服，每日一次。此外，乐伐替尼联合 PD - 1 对晚期肝癌、肝内胆管癌、晚期肾癌、晚期子宫内膜癌也有非常好的小规模临床数据，曾有报道乐伐替尼联合 PD - 1 用于晚期肝癌，仅 6 周肿瘤就消失的真实案例。

　　五、注意事项须牢记

　　高血压：接受 LENVIMA 治疗前，务必控制好高血压症状。若出现 3 级高血压，应暂停治疗;若出现威胁生命的高血压，则需终止治疗。

　　心衰：密切监测心衰症状，一旦出现 3 级心衰应中断治疗，4 级心衰则必须终止治疗。

　　动脉血栓栓塞：若出现动脉血栓栓塞情况，应立即终止治疗，以防病情恶化。

　　肝毒性：治疗开始前和期间要定期监查肝功能，出现 3 级肝功损伤应中断治疗，出现肝衰竭则要终止治疗。

　　腹泻：可能出现重度腹泻及复发情况，需进行标准抗腹泻治疗。3 级腹泻应暂停用药，4 级腹泻应终止治疗。

　　肾衰和肾损伤：出现 3 级以上肾衰竭或肾损伤应中断治疗，保护肾脏功能。

　　胃肠道穿孔和瘘道形成：若出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道，应立即停药，避免严重并发症。

　　低钙血症：至少每月一次检测患者钙水平，并及时补钙，维持身体正常代谢。

　　可逆性后部脑白质病(RPLS)：出现 RPLS 应停药，直至完全缓解，保障患者脑部健康。

　　出血：若出现 3 级出血，应中断治疗;若出现 4 级出血，则要终止治疗，防止危及生命。

　　六、药物相互作用

　　化疗药物：仑伐替尼、卡铂和紫杉醇合并用药时，对这 3 种药物中任何一种的药代动力学均无显著影响，可在医生指导下联合使用。

　　对其他药品的影响：没有数据显示可以排除乐伐替尼可能成为胃肠道 CYP3A4 或 P - gp 诱导剂的风险，这可能导致以 CYP3A4/P - gp 为作用底物的口服药物暴露量下降。因此，同时服用以 CYP3A4/P - gp 为作用底物的药物时，应充分考虑这一点，确保疗效。在接受乐伐替尼的患者中，应谨慎使用已知具有较窄治疗指数的 CYP3A4 底物(例如阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔或麦角生物碱(麦角胺、二氢麦角胺))。

　　口服避孕药：目前尚不清楚仑伐替尼是否会降低激素类避孕药的有效性，因此使用口服激素类避孕药的女性应增加屏障避孕法。

　　七、常见副作用情况

　　对 LENVIMA 最常见的不良反应(发生率大于或等于 30%)包括高血压、疲乏、腹泻、关节痛/肌肉痛、食欲减退、体重减轻、恶心、口炎、头痛、呕吐、蛋白尿、掌跖红肿综合征、腹痛和发音困难等。患者在用药过程中，若出现这些不良反应，应及时告知医生，以便调整治疗方案。

　　乐伐替尼为癌症患者带来了新的治疗曙光，但患者在用药过程中一定要充分了解其副作用和注意事项，严格遵循医嘱，确保治疗的安全和有效。