司普奇拜单抗注射液中文说明书！

　　在医疗领域，新药的诞生为众多患者带来希望之光。司普奇拜单抗注射液(康悦达)便是其中之一，它作为靶向特定受体的创新药物，在治疗特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等疾病方面有独特作用。下面为你详细介绍其说明书内容。

　　【药品名称】

　　通用名称：司普奇拜单抗注射液

　　商品名称：康悦达

　　英文名称：Stapokibart Injection

　　汉语拼音：Sipuqibai Dankang Zhusheye

　　【成份】

　　活性成份：司普奇拜单抗

　　司普奇拜单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞表达制备的靶向白细胞介素-4受

　　体亚基α(IL-4Ra)的人源化单克隆抗体(IgG4型)，能够抑制 IL-4/IL-13

　　信号传导。

　　辅料：醋酸钠、冰醋酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯80(ш)和注射用水。

　　【性状】

　　本品为澄明液体，可带轻微乳光。

　　【适应症】

　　特应性皮炎

　　本品用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。

　　慢性鼻窦炎伴鼻息肉

　　本品适用于糖皮质激素治疗和/或手术治疗控制不佳的慢性鼻窦炎伴鼻息

　　肉成人患者，在鼻用糖皮质激素治疗基础之上使用本品。

　　季节性过敏性鼻炎

　　本品用于鼻用糖皮质激素联合抗组胺药物治疗后症状控制不佳的成人中

　　重度季节性过敏性鼻炎患者。

　　【规格】

　　300mg (2ml)/瓶

　　【用法用量】

　　本品应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。

　　剂量

　　特应性皮炎

　　本品用于成人的初始剂量为600mg(300mg注射两次)，后续以每两周一次的频率给予300mg，皮下注射。

　　本品治疗特应性皮炎16周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能会在16周后的继续治疗中获得病情改善。

　　慢性鼻窦炎伴鼻息肉

　　本品用于成人的推荐剂量为300mg，每两周一次，皮下注射。

　　季节性过敏性鼻炎

　　本品用于成人的初始剂量为600mg(300mg注射两次)，后续以每两周一次的频率给予300mg，皮下注射。

　　给药方法

　　本品应每两周注射一次，经皮下注射给药。注射部位可选择腹部、大腿或上臂，肚脐周围5厘米以内的区域除外。

　　对于600mg初始剂量，应在不同注射部位连续注射两次300mg。

　　建议每次注射时轮换注射部位，本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。

　　遗漏用药

　　如发生遗漏用药，应尽快给药。

　　每两周一次给药的患者错过一次给药时，在计划给药日后7天内补充给药，然后恢复原先的给药计划;如超过计划给药日期7天，应尽快给药并重新按照每两周一次安排给药计划。

　　特殊人群

　　老年患者(265岁)

　　对于老年患者，建议在医生指导下使用(见【老年用药】)。

　　肾功能不全

　　对于轻度和中度肾损害特应性皮炎患者，可不进行剂量调整。尚无本品在重度肾损害以及伴随或不伴随透析的终末期肾病患者中的数据(见【临床药理)。

　　肝损伤

　　尚无本品在肝功能损害患者中的数据(见【临床药理】)。

　　【不良反应】

　　安全性特征概要

　　在特应性皮炎和其他适应症中，最常见的不良反应是结膜炎和注射部位反应。

　　特定不良反应描述

　　超敏反应

　　本品给药后有罕见的超敏反应病例报告(见【注意事项】)。

　　结膜炎和角膜炎相关事件

　　接受本品治疗的特应性皮炎患者出现结膜炎和角膜炎的病例报告。大部分患者的结膜炎或角膜炎在治疗期间痊愈或好转。在长期(1年)研究中，结膜炎和角膜炎发生率未见增加。(见【注意事项】)。

　　免疫原性

　　与所有治疗性蛋白一致，本品也可能具有免疫原性。

　　在接受本品初始剂量为600mg，后续每次300mg，每两周一次给药方案治疗16周的特应性皮炎患者中，ADA阳性率为0.3%，ADA阳性受试者均未检测到中和抗体;安慰剂组的ADA阳性率为0.7%，未检测到中和抗体。

　　在接受本品每次300mg，每两周一次给药方案治疗24周的慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者中，ADA阳性率为5.6%，未检测到中和抗体;安慰剂组的ADA阳性率为5.6%，未检测到中和抗体。

　　在接受本品初始剂量为600mg，后续每次300mg，每两周一次给药方案治疗4周的季节性过敏性鼻炎患者中，ADA阳性率为6.6%，中和抗体阳性率为0.7%。安慰剂组未检出ADA。

　　在52周长期治疗中，接受本品的特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者中ADA阳性率为4.8%，中和抗体发生率为0.2%。

　　现有数据显示本品的抗药抗体(ADA)阳性率较低，尚无法确定免疫原性对本品的暴露、安全性或有效性的影响。

　　【禁忌】

　　对本品活性成份或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。

　　【注意事项】

　　超敏反应

　　如果发生全身性超敏反应(速发型或迟发型)，应立即停用本品并开始适当的治疗。本品给药后有罕见的超敏反应病例报告(见【不良反应】)，其发生在给药后几分钟内。

　　结膜炎和角膜炎相关事件

　　接受本品治疗的患者，如果发生结膜炎且经标准治疗不能缓解，或有提示角膜炎的体征和症状，则应接受眼科检查(见【不良反应】)。

　　合并哮喘的患者

　　在未咨询医生的情况下，接受本品治疗且合并哮喘的患者不应调整或停止哮喘治疗方案。停用本品后，应仔细监测患者哮喘情况。

　　疫苗接稉

　　本品给药时，应避免同时给予活疫苗和减毒活疫苗，因为尚未确定此类操作的临床安全性和疗效。建议在本品治疗前，患者应已根据当前免疫指南完成活疫苗和减毒活疫苗接种。尚无临床数据支持对接受本品治疗的患者给予活疫苗或减毒活疫苗的更具体指导。

　　钠含量

　　本品每300 mg 剂量含钠低于1mmol(23 mg)，即基本“不含钠”。

　　配伍禁忌

　　在无配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混合。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　妊娠

　　本品在孕妇使用的数据非常有限。本品是重组人IgG4单克隆抗体，已知人IgG抗体可穿过胎盘屏障，因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。

　　在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，150mg/kg剂量下(以AUC计，约为人体推荐剂量下稳态暴露量的2倍)可见胎仔第3胸骨节骨化不全，第1胸椎椎体未骨化窝发生率升高，近端/远端指骨、近端/远端趾骨骨化点数降低。

　　这些非临床观察结果的临床意义尚不明确。在大鼠围产期毒性试验中，150mg/kg剂量下，未见母体毒性，未见对子代的生长发育及生育力产生不良影响。

　　只有证明潜在获益大于胎儿潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。

　　哺乳

　　尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体IgG存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。

　　生育力

　　动物研究未显示生育力受损(见【药理毒理】)。目前尚无本品对人类生育力影响的研究资料。

　　[儿童用药】

　　本品在18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。

　　【老年用药】

　　目前本品暴露年龄范围为18~74岁，群体PK分析未发现年龄对本品全身暴露产生有临床意义的影响(见【临床药理】)。老年人群建议在医生指导下使用。

　　【药物相互作用】

　　未进行正式的人体药物-药物相互作用研究。

　　本品作用机制和同类产品相关研究数据提示本品对CYPIA2、CYP3A、CYP2C19、CYP2D6或CYP2C9活性不具有临床相关的影响。

　　【药物过量】

　　本品用药过量无特殊治疗方法。如果出现药物过量，应监测患者是否有任何不良反应体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。

　　【临床药理】

　　作用机制

　　司普奇拜单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞表达的靶向白细胞介素-4受体亚基α(IL-4Rα)的人源化单克隆抗体(IgG4型)，可特异性结合人IL-4Ra，从而阻断与IL-4和IL-13的结合，抑制下游信号通路活化、炎性因子释放和肥

　　大细胞脱颗粒。

　　药效学

　　CM310AD005研究的双盲治疗期对PD指标进行评估，司普奇拜单抗组在给药后各时间点血清胸腺活化调节趋化因子(TARC)、免疫球蛋白E(IgE)和乳酸脱氢酶(LDH)浓度下降程度均高于安慰剂组。4~16周期间TARC浓度较基线变化率均值范围为-59.9%~-57.4%，16周时血清总IgE浓度较基线变化率均值为-50.6%，LDH浓度较基线变化率均值为-19.8%。

　　在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中，与安慰剂相比，司普奇拜单抗300 mg。Q2W显著降低了血清TARC、血清总IgE和血浆嗜酸性粒细胞趋化因子-3水平。这些效应在整个治疗期持续存在。在季节性过敏性鼻炎患者中，司普奇拜单抗给药后血清TARC和血浆嗜酸性粒细胞趋化因子-3浓度显著下降，且降低程度高于安慰剂组。

　　药代动力学

　　吸收

　　健康受试者单次皮下注射本品后，各剂量组(75 mg、150 mg、300 mg、600 mg)血药浓度在3~14天达峰。

　　患者接受本品300mgQ2W多次给药后，12-16周时血药浓度接近稳态，中重度特应性皮炎患者和慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者稳态谷浓度均值(士SD)分别约为 55.2(士25.5)μg/mL和 60.4(士26.7)μg/mL。

　　分布

　　[单次皮下注射本品后，各剂量组(75mg_150 mg、300mg、600 mg)表观分布容积均值范围为3.64L至6.73L，表明本品分布主要局限于血液循环系统中。

　　生物转化

　　本品是一种单克隆抗体，在人体内降解为小肽和单个氨基酸。

　　消除

　　本品主要有IL-4Rα靶点介导的消除和蛋白水解两种消除途径。当体内浓度较低时，IL-4Rα靶点介导的消除占主导;当体内浓度较高时，蛋白水解消除占主导。

　　线性/非线性

　　本品呈现非线性PK特征，暴露量(药时曲线下面积，AUC)随着单次皮下注射剂量的增加(75 mg～600mg)以高于剂量增加比例的方式增加。

　　特殊人群

　　性别

　　群体PK分析未见性别对本品暴露量产生有临床意义的影响。

　　老年患者

　　目前本品暴露年龄范围为18~74岁，群体 PK 分析未见年龄对本品暴露量产生有临床意义的影响。

　　肝损害

　　未进行专门的临床药理学研究评估肝损害对本品PK的影响。

　　本品是一种单克隆抗体，预期不会发生显著的肝脏代谢和排泄，故未进行临床研究评估肝损害对本品PK的影响。

　　䝨损害

　　未进行专门的临床药理学研究评估肾损害对本品PK的影响。

　　本品是一种单克隆抗体，预期不会发生显著的肾脏排泄，故未进行临床研究评估肾损害对本品PK的影响。

　　群体PK协变量分析显示，肌酐清除率(CLCR)对本品暴露量的影响较小。

　　体重

　　在体重较高的受试者中本品谷浓度较低。

　　群体 PK 分析显示：体重对本品暴露量影响较大，体重为49kg(5th分位数)和88 kg(95th 分位数)的受试者相对于体重67 kg的典型受试者，暴露量变化分别+41%~+47%和-42%~-37%。未发现体重对疗效产生显著的有

　　临床意义的影响。

　　遗传药理学

　　目前尚无本品的遗传药理学研究相关信息。

　　【贮藏】

　　于2~8°℃避光保存和运输，避免冷冻。

　　【包装】

　　西林瓶，每盒1瓶。

　　【有效期】

　　24个月