图卡替尼为HER2阳性的恶性肿瘤患者开辟了全新的治疗途径！

图卡替尼(英文名为Tucatinib，商品名为Tukysa)是一款口服的酪氨酸激酶抑制剂，它精准靶向HER2靶点。其作用机制在于抑制HER2受体的激酶活性，进而阻断下游信号通路，有效遏制肿瘤细胞的增殖与扩散。图卡替尼对HER2具有高度专一性，能够强力抑制HER2过表达的肿瘤细胞生长。

2020年4月，图卡替尼获美国FDA批准上市，它与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，用于治疗局部晚期无法切除或已发生转移的HER2阳性乳腺癌成人患者，这其中就包括脑转移瘤患者。作为酪氨酸激酶抑制剂，图卡替尼通过作用于HER2靶点，阻断信号传导途径，抑制肿瘤生长和扩散。而且，它具有良好的肿瘤靶向性，能最大程度减少对正常细胞的影响，降低不良反应的发生率。值得一提的是，图卡替尼入脑浓度较高，对HER2阳性乳腺癌患者的脑转移病灶有一定治疗效果。此外，图卡替尼还可用于治疗其他HER2阳性的恶性肿瘤，为患者提供了新的治疗选择。不过，截至2024年12月4日，图卡替尼在国内尚未获批上市，患者暂时无法在国内市场直接购买到该药物。图卡替尼(Tucatinib/Tukysa)临床效果显著

乳腺癌脑转移

HER2CLIMB是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的疗效。该试验共纳入612例患者，这些患者均为ERBB2阳性的MBC，且包含进展期或稳定的脑转移患者。

HER2CLIMB研究针对脑转移患者的分析，充分彰显了图卡替尼入脑浓度高的特性。与对照组相比，使用图卡替尼的患者中位CNS-PFS延长了5.7个月，中位OS延长了6.1个月(平均达21.6个月)，同时降低了CNS-PFS进展风险和死亡风险。

在患有活动性脑转移的患者中，使用图卡替尼组和对照组的中位CNS-PFS分别为9.5个月和4.1个月，图卡替尼使这类患者的CNS-PFS进展风险降低了64%。这一结果表明，图卡替尼能够延迟脑部病灶的进展。

对于稳定脑转移患者，两组的中位CNS-PFS分别为13.9个月和5.6个月，图卡替尼使其CNS-PFS进展风险降低了69%。在活动性脑转移且基线伴可测量颅内病灶的患者中，图卡替尼组的颅内客观缓解率(ORR-IC)为47%，显著高于对照组的20.0%，中位DOR-IC分别为6.8个月和3.0个月。

结直肠癌

2023年1月19日，美国FDA加速批准了图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用，该批准针对的是晚期HER2阳性结直肠癌患者，这一决定主要基于多个研究成果，尤其是MOUNTAINEER临床试验的数据。

在该试验中，38%的参与者观察到肿瘤缩小或消失，疗效十分显著。此外，还有33%的患者肿瘤生长得到了控制，即暂时抑制了肿瘤的发展。研究结果公布时，超过一半的患者在开始治疗后2年仍然存活，这为患者和医疗专业人员带来了极大的信心。

图卡替尼(Tucatinib/Tukysa)说明书详解

药名：图卡替尼

作用机制及靶点

图卡替尼属于酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制HER2的活性，减缓癌细胞的生长和扩散速度。

适应症

转移性HER2-阳性乳腺癌

图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合，用于治疗已接受过至少2种抗HER2治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。

无法切除或转移性结直肠癌

图卡替尼适用于与曲妥珠单抗联合治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌的成年患者，这些患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后病情出现进展。该适应症是基于肿瘤缓解率和缓解持续时间获得加速批准的，其持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的验证和描述。

用法用量

转移性乳腺癌

图卡替尼的推荐剂量为每次300 mg，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

无法切除或转移性结直肠癌

图卡替尼的推荐剂量为每次300 mg，与曲妥珠单抗联合口服，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

建议患者完整吞咽TUKYSA(妥卡替尼)片剂，吞咽前不要咀嚼、压碎或分裂片剂，也不要服用破裂或不完整的片剂。患者应每天间隔大约12个小时服用TUKYSA(妥卡替尼)，且需空腹服用。

不良反应

严重副作用

包括腹泻、肝脏疾病、瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液呈深褐色、腹部右上侧疼痛、极度疲劳、食欲下降、易出血或易出现瘀伤。

常见副作用

有腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心呕吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹，还可能影响男性和女性的生育能力。