维莫德吉是什么药?临床疗效如何?

在癌症治疗领域，每一款创新药物的问世都可能为患者带来新的希望。瑞士罗氏研发的维莫德吉，正是这样一款具有里程碑意义的药物。2012 年 1 月 30 日，它成功获得美国 FDA 批准，成为首个靶向 Hedgehog 信号通路的药物，开启了基底细胞癌(BCC)治疗的新篇章。

药物基本信息

维莫德吉是由罗氏旗下基因技术公司研发的小分子拮抗剂，主要用于治疗局部晚期或转移性基底细胞癌。在美国，适用于手术后复发的转移性基底细胞癌(mBCC)、局部晚期基底细胞癌(LaBCC)成人患者，以及不适合手术且不适合放疗的成人患者;在欧盟，它可用于治疗有症状的 mBCC 或不适合手术、放疗的 laBCC 成年患者 。

作用机制

维莫德吉的抗癌功效源于其独特的作用机制。它作为 Hedgehog 信号通路抑制剂，能与平滑受体(SMO)结合，充当环巴明竞争性拮抗剂。SMO 被抑制后，转录因子 GLI1 和 GLI2 无法激活，进而阻断肿瘤介导基因的表达。要知道，超过 90% 的基底细胞癌发病都与 Hedgehog 信号通路异常激活有关，维莫德吉正是抓住这一关键，精准 “打击” 癌细胞。

不良反应

药物治疗在发挥疗效的同时，也可能带来一些不良反应。维莫德吉常见的不良反应有肌肉痉挛、疲劳、脱发、味觉障碍、体重减轻等。此外，部分患者还会出现食欲下降、恶心、腹泻、便秘等肠胃不适，以及关节疼痛症状。少数患者可能面临电解质紊乱，如低钾血症、低钠血症，或出现肌酸磷酸激酶水平升高、氮质血症等情况。

临床治疗效果显著

多项临床试验充分验证了维莫德吉的治疗效果：

VonHoff 等人的 I 期临床试验：对 33 名转移性或局部晚期基底细胞癌患者使用不同剂量维莫德吉。结果显示，18 名患者出现客观缓解，其中 2 名完全缓解、16 名部分缓解，11 名患者病情稳定，中位缓解持续时间达 8.8 个月。对患者活检样本分析发现，多数患者 GLI1mRNA 过度表达，且药物能有效降低 GLI1 表达。

Sekulic 等人的 II 期多中心研究：针对不适合手术的转移性和局部晚期 BCC 患者，每日口服 150mg 维莫德吉。33 名转移性 BCC 患者缓解率为 30%;63 名局部晚期 BCC 患者缓解率达 43%，13 名患者完全缓解，中位缓解持续时间为 7.6 个月。

Tang 等人的随机对照试验：在基底细胞痣综合征患者研究中，维莫德吉治疗组新发符合手术条件的 BCC 发生率更低，现有 BCC 大小显著减小，还能使刺猬靶基因表达降低 90%，有效抑制肿瘤细胞增殖。

维莫德吉凭借独特的作用机制、明确的治疗效果，为基底细胞癌患者提供了新的治疗选择。尽管存在一些不良反应，但随着医学研究的深入，有望进一步优化治疗方案，让更多患者受益。