靶向 PIK3CA 新突破!伊那利塞改写 HR + 乳腺癌耐药治疗格局

在 HR + 乳腺癌的庞大患者群体中，PIK3CA 突变如同隐藏的 “定时炸弹”。作为最常见的突变基因，它会激活磷脂酰肌醇 3 - 激酶 (PI3K)/ 蛋白激酶 B (AKT)/ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 信号通路(PAM 通路)，不仅推动乳腺癌的发生发展，还会引发抗肿瘤治疗耐药，导致患者预后不佳。如何攻克这一难题，成为全球医药领域的重要研究方向。

耐药困局待解：HR + 晚期乳腺癌治疗的瓶颈与挑战

CDK4/6i 联合内分泌治疗虽已成为 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗的 “金标准”，能显著延长患者无进展生存期(PFS)，部分可达 24 个月以上。但临床中，仍有相当数量的患者会对该方案产生耐药。耐药后的患者，PFS 往往骤降至几个月，甚至不足一年。

精准医疗时代的到来，让科研与临床工作者将目光聚焦于耐药靶点。PIK3CA 突变便是其中关键：全球乳腺癌患者中，PIK3CA 突变率约 40%，而中国患者群体的突变率更高，达到 45%-50%。研究发现，PIK3CA 突变患者通常具有更高的 pN 分期、更多的淋巴结阳性，相比野生型患者预后更差。

PIK3CA 突变已被证实会增加患者内分泌治疗后的复发风险，导致传统内分泌治疗效果不佳。二线治疗方面，CDK4/6i 跨线治疗未能显著提升患者 PFS;AKT 抑制剂等精准靶向方案，因仅处于二线及后线治疗研究阶段，临床可及性低;ADC 药物 T-DXd 虽被推荐用于特定患者，但 PIK3CA 突变人群一线使用的获益尚不明确。此外，晚期患者常错过早期精准检测时机，致使潜在治疗机会流失。

伊那利塞横空出世：开启精准治疗新篇章

令人振奋的是，今年 3 月 11 日，第三代高选择性 PI3Kα 抑制剂伊那利塞获得中国国家药监局(NMPA)批准上市。作为国内首个且唯一获批的 PI3Kα 抑制剂，它联合哌柏西利和氟维司群，为内分泌治疗耐药、PIK3CA 突变、HR+/HER2 - 局部晚期或转移性乳腺癌成人患者带来新希望，标志着我国乳腺癌治疗进入精准新时代。

伊那利塞的获批基于全球多中心随机对照 III 期 INAVO120 研究。2023 SABCS 大会公布的结果显示，中位随访 21.3 个月时，伊那利塞联合治疗组中位 PFS 达 15.0 个月，较对照组的 7.3 个月实现超双倍获益，降低疾病进展或死亡风险 57%。在不同区域、绝经状态、转移情况等关键亚组中，患者均获得与总人群一致的疗效。

2024 ASCO 会议更新的研究结果进一步证实其优势：伊那利塞组中位 PFS2 为 24.0 个月，较对照组延长近 9 个月;从随机化至首次开始后续化疗的时间，伊那利塞组更是未达到，远超对照组的 15.0 个月。这表明伊那利塞联合方案不仅在治疗前期表现优异，还能为患者后续治疗带来持久获益。

安全性方面，伊那利塞同样出色。其关键不良反应如高血糖、腹泻、皮疹、口腔炎多为 1-2 级，因不良反应停药的发生率仅 6.2%。临床实践也证明，这些不良反应大多可通过合理管理得到有效控制。

规范检测全流程：为精准治疗筑牢根基

精准治疗离不开精准检测。对于 PIK3CA 突变检测，从时机、方法到样本和质控，每个环节都至关重要。

检测时机上，指南建议 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者，尤其是原发 IV 期或晚期一线治疗前患者，以及早期高危患者，都应尽早检测 PIK3CA 突变，把握最佳治疗时机。

检测方法主要有实时聚合酶链反应(PCR)与二代测序(NGS)。PCR 操作简便、成本低、报告周期短，适合检测已知位点突变;NGS 能检测全链基因组信息，可发现未知突变，但成本高、流程复杂。临床可根据实际情况选择，样本量不足或仅检测 PIK3CA 基因时，优先推荐 PCR;样本充足且需检测多个基因时，可考虑 NGS。

检测样本首选肿瘤组织，包括手术、穿刺等标本。若无法获取组织样本，可进行液体活检，但液体活检阳性一致率仅 55%，需结合实际情况进一步确认。

检测质控需贯穿样本采集、运输、保存等全流程。检测平台需具备资质，实验室要定期开展质控自评和室内质控，检测及解读人员也需定期培训考核，确保检测结果精准可靠。

伊那利塞的获批上市，为 PIK3CA 突变 HR + 晚期乳腺癌患者点亮新的希望。若能纳入国家医保目录，将进一步提高药物可及性。临床与病理的紧密协作，持续优化检测流程、提升检测质量，必将为患者打造更高效、精准的诊疗方案，推动乳腺癌精准治疗迈向新高度，让更多患者重获健康。