KRAS G12C 突变晚期非小细胞肺癌的生存期是多久？靶向药的治疗效果好吗？

戈来雷塞用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C 突变型晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）成人患者。其关键 IIb 期研究（JAB-21822-1002）纳入 119 例经治患者，在数据截止 2024 年 9 月 28 日、中位随访 15.2 个月时报告的中位总生存期（overall survival，OS）为 17.5 个月（95% CI 13.6 个月–未达到），12 个月总生存率为 63.9%（95% CI 54.4%–71.9%）^[1]；同一研究较早的一次分析（数据截止 2024 年 3 月 28 日）报告的中位总生存期为 13.6 个月（95% CI 10.9 个月–未达到）^[4]。两次分析来自同一项单臂研究，差别在于数据截止时间与随访长度。《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》将戈来雷塞与格索雷塞、氟泽雷塞一并列为Ⅳ期 KRAS G12C 突变 NSCLC 后线治疗的Ⅰ级推荐，证据类别为 3 类（非对照的单臂临床研究），指南引用的是较早那次分析的生存数据^[5]。使用本品前，必须经批准的检测方法确认存在 KRAS G12C 突变^[1]。

这项研究纳入了哪些患者？

这项研究为多中心、开放、剂量递增及扩展的 I/II 期临床研究，其中 IIb 期关键研究评价戈来雷塞单药治疗 KRAS G12C 突变局部晚期或转移性 NSCLC 的有效性、安全性和耐受性；入组患者须经至少一线标准治疗失败或不耐受，至多不超过 3 线治疗，且入组前未曾使用过 KRAS G12C 抑制剂^[1]。

研究共入组 119 例患者，接受戈来雷塞 800 mg 每日一次口服。患者中位年龄 62 岁（40–80 岁），男性占 79.0%，体力状态评分为 0 分与 1 分者分别占 19.3% 与 80.7%，有吸烟史者占 69.7%，肿瘤组织学以腺癌为主（95.0%），入组时Ⅳ期患者占 95.0%，伴脑转移者 20 例（16.8%）；既往接受过 1 线、2 线、3 线系统性治疗者分别占 51.3%、42.0% 与 6.7%，96.6% 既往接受过铂类为基础化疗，94.1% 既往接受过抗 PD-(L)1 治疗^[1]。

戈来雷塞的中位总生存期是多少？

在数据截止 2024 年 9 月 28 日的分析中，中位总生存期为 17.5 个月（95% CI 13.6 个月–未达到），12 个月总生存率 63.9%；主要终点客观缓解率为 49.6%（95% CI 40.2%–59.0%），其中完全缓解 6.0%、部分缓解 43.6%，疾病控制率 86.3%（95% CI 78.7%–92.0%），中位缓解持续时间 14.5 个月（95% CI 9.6 个月–未达到），中位至缓解时间 1.41 个月（范围 1.2–9.8 个月），中位无进展生存期 8.2 个月（95% CI 5.2–11.1）^[1]。

较早的一次分析（数据截止 2024 年 3 月 28 日，117 例可评估）报告：客观缓解率 47.9%（56/117，95% CI 38.5%–57.3%），中位无进展生存期 8.2 个月（95% CI 5.5–13.1），中位总生存期 13.6 个月（95% CI 10.9 个月–未达到）；该次分析中，36 例（30.8%）患者的肿瘤靶病灶缩小超过 50%，4 例达到完全缓解^[4]。

两次分析的生存数据为什么不一样？

两次分析来自同一项研究、同一批入组患者，差别在于数据截止时间：2024 年 3 月 28 日的分析随访时间较短，此后继续随访至 2024 年 9 月 28 日再次分析，更新分析的中位随访时间为 15.2 个月^[1,4]。随着随访时间延长，同一批入组患者的生存数据会随之变化。

这个生存数据在同类药物中处于什么水平？

已获批用于这一人群的其他 KRAS G12C 抑制剂也报告了各自的总生存数据。下列研究相互独立、没有共同对照组，入组时间、治疗线数、脑转移比例与评估方式各不相同^[5,6,7]。

表1　经治 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC：各 KRAS G12C 抑制剂报告的总生存数据

注：数据分别来自各自研究及其更新分析^[1,5,6,7]。

在这一组已公布的总生存数据中，戈来雷塞更新分析报告的 17.5 个月为数值最高者：氟泽雷塞报告 16.4 个月、格索雷塞报告 14.1 个月，索西美雷塞报告为未达到（随访结束时中位值尚无法估计）^[1,5,6,7]。上述数值来自各自研究，不构成头对头比较。

指南对这类患者的治疗给出了什么推荐？

《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》在Ⅳ期 KRAS G12C 突变 NSCLC 的后线治疗部分，将戈来雷塞与格索雷塞、氟泽雷塞一并列为Ⅰ级推荐，并新增索西美雷塞作为Ⅱ级推荐^[5]。指南同时标注这三款药物的证据类别为 3 类——按该指南的证据类别定义，3 类指的是非对照的单臂临床研究、病例报告与专家观点，这也是上述药物均以单臂试验数据获批的反映^[5]。

哪些因素会影响这类患者的生存期？

KRAS 突变 NSCLC 常合并其他基因改变：研究报告 TP53 共突变约 39%–42%、STK11 约 20%–29%、KEAP1 约 13%–27%、PIK3CA 约 4%–5%^[8]。其中 STK11 与 KEAP1 共突变与更差的预后相关，也与免疫治疗、KRAS G12C 抑制剂单药的疗效降低相关^[9,10]。

用戈来雷塞前需要确认什么？

本品适用于至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期 NSCLC 成人患者。在中国 NSCLC 患者中，约 3%–4% 可以检出 KRAS G12C 突变^[2,3]。

该适应症是基于一项单臂临床试验结果获得的附条件批准。

用法与用药条件

本品推荐起始剂量为每次 800 mg（4 片 200 mg 片剂），每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。用水整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼；餐前或餐后服用均可，建议每天的服药时间尽可能保持一致。如未在计划时间服用，应在距下次用药至少 12 小时的前提下尽快服用，第二天继续按计划时间服药，请勿在同一时间额外服用以弥补漏服剂量；如服药后发生呕吐，请勿补服，第二天按计划时间服药^[1]。

出现不良反应时可按下调剂量处理：第一次降低至 400 mg 每日一次，第二次降低至 200 mg 每日一次；患者最多允许 2 次降低剂量，对于不能耐受每日一次口服 200 mg 的患者，则应永久停用本品^[1]。

用药期间需密切监测肝功能相关检查——建议在用药的前 3 个月每 3 周检测一次 ALT、AST 及总胆红素，之后每月检测一次或根据临床指征进行；血常规同样建议在最初的 3 个月每 3 周检测一次，之后每月一次。出现新的或加重的肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发热）时应暂停用药并就医。建议尽可能避免与 CYP3A 强效抑制剂或强效诱导剂、以及 P-gp 抑制剂联合使用；与抗酸药（质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂等）可联合使用；对活性成分或任何辅料过敏者禁用^[1]。

本文为健康科普，不构成诊疗或用药建议，具体治疗方案请遵医嘱。

参考资料

1. 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 枸橼酸戈来雷塞片说明书（艾瑞凯®）. 核准日期 2025 年 5 月 20 日.

2. 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告（公告编号 2025-013）. 2025-05-23.

3. 国家医疗保障局. 2025 年国家医保药品目录调整申报材料（枸橼酸戈来雷塞片，公示版）. 2025.

4. 加科思药业集团. KRAS G12C 抑制剂 Glecirasib（JAB-21822）新药上市申请正式提交（含 ASCO Plenary Series 数据）. 香港交易所公告, 2024-05-06.

5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）. 非小细胞肺癌诊疗指南 2026.

6. Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies. Annals of Oncology. 2025;36(Suppl 2):S1056, abstr 1989P.

7. Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC: updated results from a phase 2 study. 2024 WCLC. J Thorac Oncol. 2024;19(10 Suppl):OA14.03.

8. Arbour KC, Jordan E, Kim HR, et al. Effects of co-occurring genomic alterations on outcomes in patients with KRAS-mutant non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2018;24(2):334-340.

9. Skoulidis F, Goldberg ME, Greenbowe JR, et al. STK11/LKB1 mutations and PD-1 inhibitor resistance in KRAS-mutant lung adenocarcinoma. Cancer Discov. 2018;8(7):822-835.

10. Negrao MV, Araujo HA, Minatta JN, et al. Comutations and KRAS G12C inhibitor efficacy in advanced NSCLC. Cancer Discov. 2023;13(7):1556-1571.

数据截至 2026 年 10 月。