斯鲁利单抗注射液：肿瘤治疗新希望，全面解析用药要点

　　在肿瘤治疗领域，新药物的不断涌现为患者带来了更多生存的希望。斯鲁利单抗注射液，作为一款备受瞩目的创新药物，别名斯鲁利单抗、汉斯状等，由中国和记黄埔精心研制生产。它以注射剂的形式呈现，在适应症、用法用量、不良反应等多个方面都有着严格且细致的规定。

　　一、药物成分揭秘

　　活性成分

　　斯鲁利单抗是斯鲁利单抗注射液的核心活性成分，它借助先进的DNA重组技术，由中国仓鼠卵巢细胞精心制得，属于重组抗程序性死亡受体1人源化单克隆抗体。

　　辅料成分

　　除了活性成分外，该注射液还添加了枸橼酸、枸橼酸钠、氯化钠、甘露醇、聚山梨酯80以及注射用水等辅料，这些成分共同协作，确保药物的稳定性和有效性。

　　二、药物外观特征

　　斯鲁利单抗注射液呈现出澄明至乳光的外观，颜色为无色或淡棕黄色液体，这一特征有助于医护人员和患者识别药物。

　　三、适应症精准定位

　　不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI - H)的成人晚期实体瘤患者：对于这类患者，斯鲁利单抗注射液提供了一种新的治疗选择，有望改善患者的生存状况。

　　既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者：在常规治疗无效的情况下，该药物为患者带来了新的希望。

　　既往至少二线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的晚期胃癌患者：针对这类难治性胃癌患者，斯鲁利单抗注射液可能成为有效的治疗手段。

　　既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者：为多种晚期实体瘤患者提供了新的治疗途径。

　　需要特别说明的是，本品是基于替代终点获得附条件批准上市的，目前暂未获得临床终点数据，其有效性和安全性尚需在上市后进一步确证。

　　四、用法用量严格规范

　　用药指导原则

　　本品必须在具有丰富肿瘤治疗经验的医生指导下使用，以确保用药的安全性和有效性。

　　MSI - H状态检测

　　在使用本品治疗前，必须采用经过充分验证的检测方法，明确患者存在MSI - H状态，方可使用本品进行治疗。

　　推荐剂量与给药方式

　　本品的推荐剂量为3mg/kg，通过静脉输注的方式给药，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　非典型反应应对

　　在接受本品治疗过程中，可能会观察到肿瘤的非典型反应，例如在治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或者出现新的小病灶，随后肿瘤缩小。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

　　剂量调整策略

　　根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用本品。不建议随意增加或减少剂量。暂停给药或永久停用的具体指南可参考相关表格，有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】部分。

　　五、不良反应全面梳理

　　在接受本品治疗的320例患者中，所有级别的不良反应发生率高达92.8%。其中，发生率≥10%的不良反应按发生率由高到低的顺序依次为：天门冬氨酸转氨酶升高、蛋白尿、贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、血小板计数降低、低蛋白血症、白细胞计数降低、血胆红素升高、乏力、食欲减退、甲状腺功能减退症、腹痛、中性粒细胞计数降低、血碱性磷酸酶升高、腹泻、淋巴细胞计数降低、γ - 谷氨酰转移酶升高、皮疹、便秘。

　　3级及以上不良反应的发生率为41.9%，发生率≥1%的3级及以上不良反应按发生率由高到低的顺序依次为：贫血、高血压、肝损伤、血胆红素升高、天门冬氨酸转氨酶升高、中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、γ - 谷氨酰转移酶升高、白细胞计数降低、低钠血症、血小板计数降低、蛋白尿、肺部炎症、结合胆红素升高、肠梗阻、丙氨酸氨基转移酶升高、低钾血症、腹痛、脓毒症、胃肠出血、腹胀、淀粉酶升高、血肌酸磷酸激酶升高。

　　六、禁忌情况明确界定

　　对活性成份或【成份】中所列的任何辅料存在超敏反应的患者，严禁使用本品，以避免引发严重的过敏反应。

　　七、贮存方法细致要求

　　斯鲁利单抗注射液需要在2 - 8℃的环境下避光保存和运输，同时要严格避免冷冻，以确保药物的质量和稳定性。

　　八、适用人群精准划分

　　特殊人群用药

　　避孕要求：患者在使用本品期间需采取有效的避孕措施。

　　妊娠与哺乳期：妊娠期和哺乳期女性禁用本品，以免对胎儿或婴儿造成不良影响。

　　儿童用药：不建议儿童使用本品，目前缺乏相关的安全性和有效性数据。

　　老年用药：老年患者可在医生的指导下使用本品，医生会根据患者的具体情况调整用药方案。

　　有效期说明

　　本品的有效期为24个月，患者在使用前需注意查看药品的有效期，避免使用过期药品。

　　剂型特点

　　本品为注射剂，这种剂型能够确保药物快速、准确地进入人体，发挥治疗作用。

　　九、注意事项重点强调

　　免疫相关不良反应综合管理

　　总体情况：接受本品治疗的患者可能会发生免疫相关不良反应，其中不乏严重和致死病例。这些不良反应可能发生在治疗期间及停药以后，且可能累及任何组织器官。对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。

　　处理原则：大多数免疫相关不良反应是可逆的，可通过中断本品治疗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。整体而言，对于大部分2级以及某些特定的3级和4级免疫相关性不良反应需暂停给药;对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停药。

　　具体治疗措施：对于3级和4级及某些特定的2级免疫相关不良反应，根据临床指征，给予1 - 2mg/kg/日强的松等效剂量及其他治疗，直至改善到≤1级。皮质类固醇需至少1个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在皮质类固醇治疗后继续恶化或无改善，则应增加非皮质类固醇类别的免疫抑制剂治疗。本品给药后任何复发性3级免疫相关不良反应，末次给药后12周内2级或3级免疫相关不良反应未改善到0 - 1级(除外内分泌疾病)，以及末次给药后12周内皮质类固醇未能降至≤10mg/日强的松等效剂量，应永久停药。

　　各类免疫相关性疾病专项管理

　　免疫相关性肺炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性肺炎的报告。需密切观察患者的临床症状体征，疑似病例应通过影像学检查进行确认并排除其他病因。发生2级免疫相关性肺炎应暂停用药，发生3级及以上或复发性2级免疫相关性肺炎应永久停药。

　　免疫相关性腹泻及结肠炎：患者可能会出现免疫相关性腹泻及结肠炎。应监测患者是否有相关症状和体征，如腹痛、腹泻、粘液便或血样便，并排除感染和疾病相关性病因。2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应暂停本品治疗，4级或复发性3级免疫相关性腹泻或结肠炎应永久停药。同时，应考虑肠穿孔的潜在风险，必要时行影像学和/或内镜检查以确认。

　　免疫相关性肝炎：部分患者可能出现免疫相关性肝炎，甚至包括致死病例。应定期(每个月)监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征，并排除感染及与基础疾病相关的病因。如发生免疫相关性肝炎，应增加肝功能检测频率。2级免疫相关性肝炎，应暂停本品治疗;3级或4级免疫相关性肝炎，应永久停止本品治疗。

　　免疫相关性肾炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性肾炎的报告。应定期(每个月)监测肾功能的变化及肾炎相应的症状和体征。如发生免疫相关性肾炎，应增加肾功能检测频率。多数出现血肌酐升高的患者无临床症状，应排除肾功能损伤的其他病因。2级或3级血肌酐升高应暂停本品治疗，4级血肌酐升高应永久停止本品治疗。

　　免疫相关性内分泌疾病

　　甲状腺疾病：在接受本品治疗的患者中有甲状腺功能紊乱的报告，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎及甲状腺肿。应密切监测患者甲状腺功能的变化及相应的临床症状和体征。对于症状性2 - 3级甲状腺功能减退，应暂停本品治疗，并根据需要开始甲状腺激素替代治疗;对于症状性2 - 3级甲状腺亢进，应暂停本品治疗，并根据需要给予抗甲状腺药物;如果怀疑有甲状腺急性炎症，可考虑暂停本品并给予激素治疗;当甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的症状改善及甲状腺功能检查恢复，可根据临床需要重新开始本品治疗;对于危及生命的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，须永久停用本品，并继续监测甲状腺功能，确保恰当的激素替代治疗。

　　垂体功能减退症：患者可能出现垂体功能减退症。应密切监测垂体功能减退患者的症状和体征，并排除其他病因。对于症状性2 - 3级垂体功能减退，应暂停给药并根据临床需要给予激素替代治疗;如果怀疑急性垂体功能减退，可给予皮质类固醇治疗;对于危及生命的4级垂体功能减退，必须永久停用本品，并继续监测肾上腺功能和皮质激素水平，确保恰当的皮质类固醇替代治疗。

　　高血糖症或糖尿病：部分患者可能出现高血糖症或1型糖尿病。应密切监测患者的血糖水平及相关的临床症状和体征，根据临床需要给予胰岛素替代治疗。对于血糖控制不好的1型糖尿病，应暂停本品，胰岛素替代治疗直至症状缓解;对于危及生命的4级1型糖尿病，须永久停用本品，并继续监测血糖水平，确保适当的胰岛素替代治疗。

　　免疫相关性皮肤不良反应：患者可能出现免疫相关性皮肤不良反应。对1级或2级皮疹，可继续本品治疗，并对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗;发生3级皮疹时应暂停本品治疗，并对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗;发生4级皮疹、确诊SJS或TEN时应永久停止本品治疗。

　　免疫相关性胰腺炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性淀粉酶、脂肪酶升高或免疫相关性胰腺炎的报告，包括致死病例。应对脂肪酶和淀粉酶(治疗开始时、治疗期间定期以及基于临床评估具有指征时)及胰腺炎相关的临床体征和症状进行定期监测。发生3级或4级血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2级或3级胰腺炎时，应暂停本品治疗;发生4级胰腺炎或任何级别复发的胰腺炎时，应永久停止本品治疗。

　　免疫相关性血小板减少症：患者可能出现免疫相关性血小板减少。应密切监测患者血小板水平及有无出血倾向的症状和体征，并排除其他造成血小板减少的病因。发生3级血小板减少时应暂停本品治疗，给予对症支持治疗，直至恢复至0 - 1级，根据临床判断是否给予皮质类固醇治疗及是否可重新开始本品治疗;发生4级血小板减少时，永久停药并积极对症处理，必要时给予皮质类固醇治疗。

　　免疫相关性心肌炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性心肌炎报告，包括致死病例。应对心肌炎的临床体征和症状进行监测，对于疑似免疫相关性心肌炎，应进行充分的评估以确认病因并排除其他病因，并进行心肌酶谱等相关检查。发生2级心肌炎时，应暂停本品治疗，并给予皮质类固醇治疗，心肌炎恢复至0 - 1级后能否重新开始本品治疗的安全性尚不明确;发生3级或4级心肌炎的患者应永久停药，并给予皮质类固醇治疗，应密切监测心肌酶谱、心功能等。

　　其他免疫相关性不良反应：在不同剂量和肿瘤类型的本品临床试验中，还在小于1%的患者中报告了包括室性期外收缩、带状疱疹、高尿酸血症、贫血、口腔溃疡、恶心呕吐等其他免疫相关不良反应。其他抗PD - 1/PD - L1抗体也报告了未曾在本品治疗中观察到的其他免疫相关不良反应。对于其他疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因并排除其他病因。根据不良反应的严重程度，首次发生2级或3级免疫相关性不良反应，应暂停本品治疗;对于任何复发性3级免疫相关性不良反应(除外内分泌疾病)和任何4级免疫相关性不良反应，必须永久停止本品治疗，并根据临床指征，给予皮质类固醇治疗。如果同时发生葡萄膜炎及其他免疫相关不良反应，应检测是否发生了伏格特 - 小柳 - 原田综合征，需全身使用皮质类固醇治疗以防止永久失明。

　　输液反应应对策略

　　在接受本品治疗的患者中有输液反应的报告。用药后需密切观察临床症状和体征，包括寒战、发热、胸闷、瘙痒、皮疹、低血压和低氧血症等。对于发生1级输液反应的患者，在密切监测下可继续接受本品治疗;发生2级输液反应者，可降低滴速或暂停给药，可考虑用解热镇痛类抗炎药和抗组胺药，当症状缓解后可考虑恢复用药并密切观察;发生3级及以上输液反应时须立即停止输液并永久停止本品治疗，给予适当的药物治疗。

　　对驾驶和操作机器能力的影响

　　本品可能出现疲劳、乏力等不良反应，因此建议患者在驾驶或操作机器期间慎用本品，直至确定本品不会对其产生不良影响，以保障患者的安全。

　　斯鲁利单抗注射液作为一种创新的肿瘤治疗药物，虽然为患者带来了新的希望，但在使用过程中必须严格遵循上述的各项规定和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。患者在使用本品前，应充分与医生沟通，了解药物的相关信息，并在医生的指导下合理用药