聚焦斯鲁利单抗：肺癌免疫治疗新宠，药理、适应症及用药指南大揭秘

　　斯鲁利单抗自2022年3月上市以来，便迅速在中国医疗市场崭露头角。它先后获批用于治疗微卫星高度不稳定实体瘤、鳞状非小细胞肺癌以及广泛期小细胞肺癌，成为全球首个且目前唯一一款获批用于小细胞肺癌治疗的抗PD-1单抗。不仅如此，在2023年，斯鲁利单抗成功斩获CSCO三大指南推荐大满贯，无疑为肺癌免疫治疗树立了全新的标杆。 

　　药理作用：精准阻断，激活抗癌免疫

　　在人体免疫系统中，T细胞扮演着至关重要的角色。T细胞表面表达的PD-1受体，一旦与配体PD-L1和PD-L2结合，就会抑制T细胞的增殖以及细胞因子的生成。部分肿瘤细胞狡猾地通过上调PD-1配体的表达，借助这一通路进行信号传导，从而抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视功能，使得肿瘤得以“逃逸”免疫系统的攻击。

　　然而，在同源小鼠肿瘤模型的研究中发现，阻断PD-1的活性能够有效抑制肿瘤的生长。斯鲁利单抗作为一种人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体(IgG4)，能够精准地与PD-1受体结合，进而阻断PD-1与PD-L1和PD-L2之间的相互作用。这一过程就像切断了肿瘤细胞抑制免疫系统的“暗线”，成功阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，重新激活人体的抗肿瘤免疫反应，为对抗肿瘤增添了强大的力量。

　　适应症：多领域覆盖，精准对抗肺癌

　　微卫星高度不稳定型实体瘤

　　斯鲁利单抗适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)的成人晚期实体瘤经治患者，具体涵盖以下几类人群：

　　既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者;

　　既往至少二线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的晚期胃癌患者;

　　既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

　　需要特别说明的是，本适应症是基于替代终点获得附条件批准上市的，目前暂未获得临床终点数据，其有效性和安全性尚需在上市后进一步确证。

　　非小细胞肺癌

　　斯鲁利单抗联合卡铂和白蛋白紫杉醇，可用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗，为这类患者提供了新的治疗选择和希望。

　　小细胞肺癌

　　对于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者，斯鲁利单抗联合卡铂和依托泊苷可作为一线治疗方案，有效助力患者对抗病情。

　　用法用量：精准把控，确保治疗效果

　　在使用斯鲁利单抗治疗MSI-H实体瘤患者之前，必须首先明确患者的MSI-H状态，并且要采用经过充分验证的检测方法确定存在MSI-H后，方可使用本品进行治疗。

　　用于治疗MSI-H实体瘤患者

　　斯鲁利单抗的推荐剂量为3 mg/kg，通过静脉输注的方式，每2周进行1次，直至疾病出现进展或者患者出现不可耐受的毒性反应。

　　用于治疗鳞状非小细胞肺癌患者或小细胞肺癌患者

　　对于这两类患者，斯鲁利单抗的推荐剂量为4.5 mg/kg，同样采用静脉输注，每3周进行1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　特别提示：灵活应对，保障患者权益

　　在临床治疗过程中，已经观察到接受斯鲁利单抗治疗肿瘤的患者出现非典型反应。例如，在治疗最初的几个月内，肿瘤可能会出现暂时性的增大，或者出现新的小病灶，但随后肿瘤又会逐渐缩小。在这种情况下，如果患者临床症状稳定或者持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于对患者总体临床获益的判断，医生可以考虑继续应用本品进行治疗，直至证实疾病确实出现进展。

　　同时，根据个体患者的安全性和耐受性情况，可能需要对给药进行暂停或者永久停用。但需要注意的是，不建议随意增加或减少剂量。关于暂停给药或永久停用的具体指南，患者和家属可详细参考药品说明书。

　　给药方法：严谨操作，保障用药安全

　　剂量确认：首先要确认输注的本品剂量，并准确计算出所对应本品的体积。

　　生理盐水处理：使用无菌注射器从100ml的生理盐水(0.9%氯化钠溶液)中抽取等体积的生理盐水，然后弃去。

　　药品吸取与注入：再使用无菌注射器从西林瓶中吸取所需体积的本品，并将其全部注入生理盐水中。

　　溶液过滤与输注设置：输注前，所得溶液需经过0.2 - 5um管内过滤器进行过滤。将起始输液速率设置为每小时100ml(建议25滴/分钟，如果发生输注相关反应可以调整输注速率);如果首次输注没有出现输液相关不良反应，后续用药时间可缩短为30分钟(±10分钟)。

　　输液管冲洗：输注结束时，按照医院常规操作流程，用生理盐水冲洗输液管。

　　特别提示：及时使用，严格把控贮存条件

　　从微生物学的角度来看，产品配制后应该立即使用。如果无法立即使用，使用者有责任保证使用过程中的贮存时间和条件，严格控制和确认在无菌的条件下进行稀释。本品在无菌环境下配制后的溶液，可在2 - 8℃的条件下保存24小时，并且这24小时包含了在室温条件下最多可保存的6小时(包括给药时间)。