贝伐珠单抗介绍：适应证、用法用量、不良反应及应对策略

　　贝伐珠单抗作为一种广泛应用于多种恶性肿瘤治疗的药物，在转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、脑神经胶质瘤、肾癌、卵巢癌及宫颈癌等病症中展现出显著疗效，并已被全球多个诊疗指南纳入推荐标准方案。随着2023版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》的更新，贝伐珠单抗的医保适应证限制被取消，意味着只要说明书中有提及的适应证，患者使用该药物时均可享受医保报销。

　　一、贝伐珠单抗的临床适应证与用法用量

　　NMPA认证适应证

　　贝伐珠单抗已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗以下疾病：

　　转移性结直肠癌(mCRC)

　　用法用量：贝伐珠单抗与氟嘧啶类化疗药物联用，剂量为5mg/kg体重，每两周静脉注射一次;或7.5mg/kg体重，每三周静脉注射一次。

　　注意事项：治疗通常持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　非小细胞肺癌(NSCLC)

　　用法用量：与铂类化疗药物联用，适用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞NSCLC的一线治疗，推荐剂量为15mg/kg体重，每三周静脉注射一次。

　　注意事项：联合化疗通常最多进行6个周期，之后可单独使用贝伐珠单抗直至疾病进展。

　　复发性胶质母细胞瘤(rGBM)

　　用法用量：推荐剂量为10mg/kg体重，每两周静脉注射一次。

　　备注：治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　肝细胞癌

　　用法用量：与阿替利珠单抗联用，剂量为15mg/kg体重，每三周静脉注射一次。

　　备注：治疗持续至疾病进展。

　　难治性、复发性或转移性宫颈癌

　　用法用量：推荐剂量为15mg/kg体重，每三周静脉注射一次，常与紫杉醇和顺铂或托泊替康方案联用。

　　注意事项：治疗持续至疾病进展。

　　复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

　　用法用量：推荐剂量为15mg/kg体重，每三周静脉注射一次，可与“紫杉醇+卡铂”化疗方案联用，最多6个周期，之后可单独使用贝伐珠单抗。

　　其他适应证

　　除上述认证适应证外，贝伐珠单抗还可用于以下病症的治疗：

　　转移性肾癌

　　用法用量：可与α-干扰素或PD-1单抗联用，双周方案为10mg/kg体重，每两周静脉注射一次;三周方案为7.5mg/kg体重，每三周静脉注射一次。

　　晚期转移性乳腺癌

　　用法用量：可与紫杉醇或卡培他滨联用，双周方案为10mg/kg体重，每两周静脉注射一次;三周方案为15mg/kg体重，每三周静脉注射一次。

　　放射性脑损伤

　　用法用量：推荐剂量为每两周5mg/kg体重或每三周7.5mg/kg体重，静脉注射，疗程根据病情而定。

　　注意事项：不适用于存在出血或囊变的病灶，高风险患者应谨慎使用。

　　胸腔积液、腹腔积液

　　用法用量：在全身系统化疗基础上，添加贝伐珠单抗进行胸腔/腹腔灌注，固定剂量300mg，每两周一次。

　　注意事项：具体用法用量应根据患者情况和医生指导调整。

　　二、特殊剂量说明

　　儿童与青少年：贝伐珠单抗在18岁以下患者中的使用情况尚不明确，且存在骨坏死等不良反应的报道，因此应慎重考虑使用。

　　老年人：65岁及以上患者无需进行剂量调整，可按照标准用法用量接受治疗。

　　三、贝伐珠单抗的不良反应及处理策略

　　1. 高血压

　　原因：贝伐珠单抗通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)的活性来抑制肿瘤新生血管的生成，但同时也会导致血管收缩，引起血压升高。

　　处理原则：

　　用药前监测基线血压，高血压患者或血压值明显升高者应开始使用降压药，目标血压为140/90mmHg(高危患者为130/80mmHg)。

　　用药期间加强血压监测，选择合适的降压药物。

　　中度以上高血压且降压药暂不能控制者，应暂停贝伐珠单抗并给予降压治疗。

　　2. 出血

　　原因：肿瘤血管排列紊乱，贝伐珠单抗使用后周围肿瘤组织易出现结构异常，导致血管结构失去支撑，引发出血。

　　处理原则：

　　用药前筛查出血高风险人群，如伴有空洞或中央型鳞状细胞NSCLC、长期使用抗风湿/抗炎药物或抗凝治疗的患者等。

　　用药过程中根据出血等级调整治疗方案，1级出血事件不需调整剂量，2级出血事件需暂停治疗并积极止血，≥3级出血事件应永久停用。

　　3. 蛋白尿

　　原因：贝伐珠单抗抑制VEGF活性时，会破坏肾小球滤过屏障，引发蛋白尿。

　　处理原则：

　　用药前进行尿蛋白检测，尿蛋白水平≥2g/24h者推迟治疗直至尿蛋白水平恢复。

　　用药过程中根据尿蛋白情况调整药物使用，4级蛋白尿(肾病综合征)者应永久性停药。

　　一线治疗可使用ACEI或ARB，二线治疗为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂或醛固酮受体拮抗剂。

　　4. 血栓栓塞事件

　　原因：贝伐珠单抗抑制VEGF后促进了血小板的聚积，导致血栓栓塞。

　　处理原则：

　　用药前识别血栓的高危人群，如动脉或静脉血栓栓塞史、糖尿病或年龄>65岁等患者。

　　用药过程中针对不同性质的血栓采取不同的策略，动脉血栓栓塞事件(ATE)者应中止治疗，静脉血栓栓塞事件(VTE)≤3级者在抗凝治疗后可恢复治疗，4级或抗凝治疗后复发性/难治性血栓栓塞者应终止治疗。

　　四、临床应用注意事项

　　有临床重度心血管病的患者应谨慎使用抗血管生成药物。

　　重大手术后至少28天内不应开始抗血管生成药物治疗，或等到手术伤口完全愈合后再开始。

　　贝伐珠单抗可能损害女性生育力，使用前应与有潜在生育力的妇女讨论生育力的保护方法。妊娠期间不应使用贝伐珠单抗，育龄妇女在治疗时应采取适当的避孕措施。

　　建议妇女在治疗时停止哺乳，并在最后一次治疗后的至少6个月内不要采取母乳喂养。

　　贝伐珠单抗作为一种强效的抗肿瘤血管生成药物，在临床治疗中发挥着重要作用。然而，其不良反应也不容忽视。通过有效的预防和管理策略，我们可以更好地发挥贝伐珠单抗的疗效，为癌症患者带来更具价值的治疗希望。