维莫非尼(Zelboraf)说明书全解析：适应症、用法用量、不良反应等要点

　　在癌症治疗领域，精准医疗逐渐成为主流，针对特定基因突变的靶向药物为患者带来了新的希望。维莫非尼(Zelboraf)，也被称为维罗非尼、vemurafenib，就是这样一款用于治疗特定类型黑色素瘤的小分子靶向药物。它在2011年于美国首次获批上市，如今已在全球90多个国家，包括美国、欧盟、瑞士以及中国等成功上市，并且已被纳入我国医保，极大地减轻了患者的经济负担。

　　一、维罗非尼适应症

　　维莫非尼属于激酶抑制剂类药物，其适用范围主要涵盖以下两类疾病：

　　(一)不可切除或转移性黑色素瘤

　　对于经FDA批准的检测方法检测出具有BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，维莫非尼是有效的治疗选择。但需要注意的是，它并不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者，这体现了该药物精准治疗的特点，只有特定基因突变的患者才能从中受益。

　　(二)埃尔德海姆 - 切斯特病

　　患有BRAF V600突变的埃尔德海姆 - 切斯特病(ECD)患者，也可以使用维莫非尼进行治疗，为这类罕见疾病患者提供了新的治疗途径。

　　二、维罗非尼用法用量

　　(一)推荐剂量

　　维莫非尼的推荐用药方式为口服，每12小时服用一次，每次剂量为960毫克，即四片240毫克的片剂，服药时间不受进餐影响。若出现漏服情况，只要距离下次服药时间超过4小时，就可以补服漏服的剂量。患者需要持续使用维莫非尼进行治疗，直至疾病出现进展或者出现不可接受的毒性反应。如果在服药后发生呕吐，切勿额外服用剂量，应按照原计划继续服用下一个预定剂量。同时，服用药片时不要压碎或咀嚼，需整片吞服。

　　(二)剂量修改

　　新发原发性皮肤恶性肿瘤：当患者出现新发原发性皮肤恶性肿瘤时，一般不建议调整维莫非尼的剂量，患者可继续按照原剂量进行治疗。

　　其他不良反应

　　若出现4级不良反应，首次出现(在临床适用的情况下)或第二次出现时，应永久停用维莫非尼。

　　当QTc延长超过500 ms，并且较治疗前值增加超过60 ms时，也需永久停药。

　　对于NCI - CTCAE(v4.0)中无法耐受的2级或以上不良反应，应暂停使用维莫非尼。待不良反应恢复至0 - 1级后，按照以下方式减少剂量重新启动治疗：

　　首次出现无法耐受的2级或3级不良反应时，剂量调整为每日两次，每次720 mg。

　　第二次出现2级(如果无法耐受)或3级不良反应，或首次出现4级不良反应(在临床适用的情况下)，剂量调整为每日两次，每次480 mg。需要注意的是，不要将剂量减少至每日两次低于480 mg。

　　(三)强CYP3A4诱导剂的剂量调整

　　在使用维莫非尼治疗期间，应避免同时使用强CYP3A4诱导剂。如果同时使用强效CYP3A4诱导剂不可避免，那么需要根据患者的耐受情况，将维莫非尼的剂量增加240 mg(即一片)。在停用强CYP3A4诱导剂两周后，恢复开始使用强CYP3A4诱导剂之前所服用的维莫非尼剂量。

　　三、药物相互作用相关要点

　　(一)CYP底物

　　维莫非尼不建议与被CYP3A4、CYP1A2或CYP2D6代谢且治疗窗狭窄的药物同时使用。如果无法避免同时使用，应谨慎操作，并考虑减少同时使用的CYP1A2或CYP2D6底物药物的剂量，以降低药物相互作用带来的风险。

　　(二)华法林

　　维莫非尼可能会增加同时使用华法林时的药物暴露量。因此，当这两种药物同时使用时，需要谨慎对待，并考虑额外进行INR监测，确保患者的凝血功能处于安全范围。

　　四、特殊人群使用注意事项

　　(一)哺乳期妇女

　　接受维莫非尼治疗期间，哺乳期妇女应终止哺乳，因为药物可能会通过乳汁进入婴儿体内，对婴儿的健康产生潜在影响。

　　(二)老年人

　　对于年龄≥65岁的老年患者，无需进行特殊的剂量调整，但需要密切关注患者在治疗过程中的反应和不良反应情况。

　　(三)儿童

　　目前尚未在18岁以下儿童和青少年中进行维莫非尼安全性和疗效的研究，因此对于儿童患者，使用该药物需要谨慎评估。

　　(四)肾功能受损患者

　　轻度或中度肾功能受损患者无需调整起始剂量;但对于重度肾功能受损患者，由于目前数据不足，无法确定是否需要调整剂量，使用时需密切监测患者的肾功能和相关指标。

　　(五)肝功能受损患者

　　轻度或中度肝功能受损患者无需调整起始剂量;而重度肝功能受损患者，同样因数据不足，无法明确剂量调整需求，治疗过程中要加强对肝功能的监测。

　　五、维罗非尼不良反应

　　维莫非尼最常见(在每个试验中占比30%)的不良反应包括关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。最常见(占比5%)的3级不良反应为皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)和皮疹。在两项试验中，4级不良反应发生率为4%。此外，还有一些严重的不良反应需要特别注意，如严重超敏反应(治疗期间和再次开始治疗时可能发生，包括过敏反应，出现时应终止使用ZELBORAF)、严重皮肤学反应(包括Stevens - Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解，出现时应终止治疗)、QT延长(如QTc超过500ms，暂停ZELBORAF，纠正电解质异常，并控制其他QT延长风险因素)、肝功能异常(治疗前后及每月监测肝酶和胆红素)、光敏性(服用期间避免暴露在阳光下)、严重眼科反应(包括葡萄膜炎、虹膜炎和视网膜静脉阻塞)、新原发性恶性黑色素瘤(切除处理后继续治疗，无需调整剂量，但要进行皮肤学监视)等。同时，对于有妊娠可能的妇女，维莫非尼可能对胎儿造成危害，应告知其对胎儿的潜在风险;哺乳妇女应停药或停止哺乳。并且，在使用维莫非尼前，需要应用FDA批准的检查来检验BRAF突变，因为尚未在野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。

　　维莫非尼作为一款重要的靶向药物，为特定基因突变的黑色素瘤及相关疾病患者带来了治疗希望，但在使用过程中，必须严格遵循说明书的要求，密切关注各种注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。