博舒替尼（BOSULIF）：CML患者的希望之光

　　在慢性髓性白血病(CML)的治疗领域，博舒替尼(通用名：Bosutinib，商品名：BOSULIF ，别名：波舒替尼、伊尼舒、依尼舒、BMS - 354825 )正逐渐成为焦点，为众多患者带来新的生机。

　　一、基本信息速览

　　名称与禁忌

　　博舒替尼有多种称呼。但需注意，对博舒替尼或其任何辅料过敏的患者禁止服用;哺乳期母亲若要使用，则应停止哺乳。该药需贮存在25℃以下，最好在20°C - 25°C环境下储存。

　　成分与性状

　　其主要活性成分是博舒替尼，非活性成分包含微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠等。药物呈暗红色、椭圆形的双凸薄膜包衣片，剂型为片剂，由美国辉瑞生产，有效期24个月。

　　二、作用机制揭秘

　　大部分CML患者存在费城染色体基因突变，这会使骨髓产生酪氨酸激酶，进而触发骨髓产生过多畸形不健康的粒细胞(可对抗感染的白细胞)。而博舒替尼作为强效的蛋白激酶Src/Abl双重抑制剂，能精准阻断酪氨酸激酶刺激骨髓加速产生畸形粒细胞的信号，从而达到治疗目的。

　　三、安全与疗效的双重验证

　　疗效对比优势

　　海外医疗研发生产的博舒替尼，原本常用于伊马替尼(格列卫)耐药后的CML患者治疗，很长一段时间作为二线药物。但如今，在海外医疗实验中，它已凭借出色表现跻身一线CML靶向药。一项纳入536例初发慢性期CML患者的研究，以1：1随机分配至伊马替尼组和博舒替尼组治疗。12个月时，以主要分子学缓解率(MMR)以及完全细胞遗传学缓解率为主要终点指标，结果显示，博舒替尼在分子学缓解率和生存率上均优于伊马替尼。采用博舒替尼治疗初发CML患者，能获得更佳的MMR以及CcyR，起效时间更短，预期生存率也更高。

　　不良反应需留意

　　不过，使用博舒替尼也可能出现不良反应，最常见的是腹泻、恶心、血小板减少、呕吐、腹痛、皮疹、贫血、发热和疲劳(发生率>20%)。此外，还可能引发胃肠道毒性、骨髓抑制、肝毒性、体液潴留等问题，对胎儿也有潜在危害，育龄期妇女服药期间应严格避孕。

　　四、用药指南与注意事项

　　推荐剂量

　　推荐口服剂量为500mg，1次/日，进餐时服用。若漏服且超过12h，不需补服，按预定时间下次服用即可。治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解，且无3级及以上毒性反应者，剂量可增加至600mg。

　　特殊情况剂量调整

　　非血液学不良反应：肝转氨酶升高≥正常(ULN)上限的5倍，暂停用药，恢复至<正常(ULN)上限的2.5倍时，重新以400mg剂量用药;恢复时间超过4周则停止用药。若转氨酶升高≥正常(ULN)上限的3倍伴胆红素升高≥正常(ULN)上限的2倍，血清碱性磷酸酶<正常(ULN)上限的2倍，应停药。出现3 - 4级腹泻，暂停用药，恢复至≤1级后，重新以400mg剂量用药。其他中、重度毒性反应，临床需要时可暂停用药，恢复后重新以400mg剂量开始，情况适宜可考虑升高至500mg。

　　骨髓抑制：绝对中性粒细胞计数<1000×106/L，或血小板<50000×106/L，应暂停用药;2周内恢复，以原剂量用药;2周后恢复，降低100mg剂量;如复发再恢复后，再次降低100mg剂量(博舒替尼低于300mg的有效性尚未评价)。

　　药物相互作用要警惕

　　中度CYP3A和/或P - gp抑制剂(如利托那韦、鲁那韦、地尔硫卓等)可能增加博舒替尼的血药浓度;强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)、质子泵抑制剂(如奥美拉唑、兰索拉唑等)可能会降低博舒替尼血药浓度;P - 糖蛋白药物(如地高辛)的血药浓度可能被博舒替尼改变。因此，使用博舒替尼时，要避免同时使用强或中度CYP3A和/或P - gp抑制剂、强或中度CYP3A诱导剂。对于已存在轻度、中度和重度肝损害的患者，推荐剂量为200mg。

　　五、精准适用人群

　　博舒替尼主要用于治疗对既往治疗无效的慢性、加速期或急变期的费城染色体阳性的慢性髓性白血病患者。在治疗过程中，需密切监测患者症状，根据实际情况及时调整剂量或停药，以确保治疗的安全性和有效性。

　　博舒替尼为CML患者带来了新的治疗选择和希望，但在使用过程中，患者和医生都需充分了解其特性，合理用药，以实现最佳的治疗效果。