阿达格拉西布(Adagrasib)：非小细胞肺癌治疗新选择

 　　在癌症治疗领域，针对特定基因突变的靶向药物为患者带来了新的希望。阿达格拉西布(Adagrasib)就是这样一款具有重要意义的药物，下面为大家详细介绍。

　　一、基本信息

　　通用名与生产厂家

　　阿达格拉西布(Adagrasib)，由美国Mirati精心研制生产。

　　规格与剂型

　　它有200mg90片/盒、200mg180片/盒等多种规格，剂型为片剂，方便患者服用。

　　成分解析

　　主要成分化学名称为{(2S)-4-[7-(8-氯萘-1-基)-2-{[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-甲氧基}-5,6,7,8-四氢吡啶[3,4 d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟丙-2-烯酰)哌嗪-2-基}乙腈。非活性成分包含胶体二氧化硅、crospovidone等，片剂薄膜包衣含有低聚糖等。性状为白色至灰白色椭圆形，速释，覆膜片，一面有“200”字样，另一面有“M”字样。

　　二、适应症与靶点

　　阿达格拉西布是一种RAS GTP酶家族的抑制剂，主要针对KRAS G12C突变。它适用于治疗经FDA批准测试确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，这些患者之前至少接受过一次系统治疗。此外，它对转移性结直肠癌也有一定疗效。

　　三、用法用量

　　推荐剂量为每天口服两次，每次600毫克，餐前餐后服用均可。不过，医生会根据患者的不良反应情况调整剂量，以确保治疗的安全性和有效性。

　　四、不良反应

　　常见不良反应(≥25%)

　　包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝脏毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降等。这些不良反应可能会影响患者的生活质量，但多数在停药或调整剂量后可缓解。

　　严重实验室事件(3级或4级，≥2%)

　　有淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶增加等。出现这些情况时，患者需要及时就医，医生会根据严重程度采取减少剂量、暂停使用或永久停用等措施。

　　五、禁忌与注意事项

　　禁忌

　　目前尚未明确阿达格拉西布的绝对禁忌情况，但患者在使用前仍需告知医生自身的健康状况和用药史。

　　注意事项

　　胃肠道不良反应：要密切监测患者的腹泻、恶心和呕吐情况，根据需要提供支持性护理，如使用止吐药等。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

　　QTc间期延长：避免将阿达格拉西布与其他已知可能延长QTc间期的产品同时使用。对有风险的患者和服用已知可延长QT间期的药物的患者，要监测心电图和电解质，根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

　　肝脏毒性：在开始使用阿达格拉西布前，需监测肝脏并进行实验室检查，之后3个月内每月监测一次。根据严重程度减少剂量、暂停使用或永久停用。

　　间质性肺疾病/肺炎：监测新的或恶化的呼吸道症状。如果怀疑是ILD/肺炎，应停止使用阿达格拉西布，若没有其他潜在的ILD/肺炎原因，则永久停止使用。

　　哺乳期：建议处于哺乳期的女性不要用母乳喂养，以免药物对婴儿造成不良影响。

　　六、药物相互作用

　　强CYP3A4诱导剂

　　如卡马西平、苯巴比妥、利福平等，应避免与阿达格拉西布同时使用，以免影响阿达格拉西布的疗效。

　　强CYP3A4抑制剂

　　像克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑等，要避免同时使用，直到阿达格拉西布的浓度达到稳定状态，防止药物浓度过高导致不良反应增加。

　　敏感的CYP3A4底物

　　米哚妥林、辛伐他汀、咪达唑仑等，避免与敏感的CYP3A4底物同时使用，因为可能会影响这些底物的代谢和疗效。

　　敏感的CYP2C9或CYP2D6底物或P-gp底物

　　甲苯磺丁脲、地高辛等，避免同时使用，因为浓度的微小变化可能导致严重的不良反应。

　　延长QT间期的药物

　　胺碘酮、索洛尔、伊布利特等，避免与阿达格拉西布同时使用，以防加重QT间期延长的风险。

　　七、贮存方法与有效期

　　将药片储存在室温下，温度范围为20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间有温度偏移。阿达格拉西布的有效期为18个月，患者在使用前要注意查看药品有效期。

　　总之，阿达格拉西布为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌等患者提供了新的治疗选择，但患者在使用时一定要严格遵循医生的建议，注意不良反应和药物相互作用等问题，以确保治疗的安全有效。