度伐利尤单抗(Durvalumab、Imfinzi、英飞凡) ：作用功效、不良反应、用法用量！

　　在癌症治疗领域，免疫疗法正逐渐成为重要的治疗手段。度伐利尤单抗(Durvalumab、Imfinzi、英飞凡)作为一款由阿斯利康研发的PD-L1免疫检查点抑制剂，为众多癌症患者带来了新的希望。下面，我们将深入探讨它的作用功效、用药方法、副作用等关键信息。

　　一、度伐利尤单抗的作用机制与获批历程

　　度伐利尤单抗通过阻断PD-L1与PD-1的结合，打破癌细胞对免疫系统的抑制，从而增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。2017年，该药获FDA批准用于局部晚期/转移性膀胱癌的治疗;2018年，其适应症扩展至局部晚期不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)，并成为多癌种免疫治疗的常用方案。

　　二、度伐利尤单抗的适应症

　　非小细胞肺癌

　　可切除患者：度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续使用度伐利尤单抗单药作为辅助治疗，适用于肿瘤≥4cm或淋巴结阳性、无已知表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的成年非小细胞肺癌患者。

　　不可切除的III期患者：度伐利尤单抗单药适用于同步铂类化疗和放射治疗(cCRT)后疾病未进展的成年患者。

　　转移性患者：度伐利尤单抗联合替雷利珠单抗和铂类化疗，适用于无致敏性EGFR突变或ALK基因组肿瘤异常的成年患者。

　　小细胞肺癌

　　局限期患者：度伐利尤单抗单药适用于同步铂类化疗和放射治疗后疾病未进展的成年患者。

　　广泛期患者：度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂，适用于一线治疗。

　　其他癌种

　　胆管癌：度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂，适用于局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

　　肝细胞癌：度伐利尤单抗联合替雷利珠单抗，适用于不可切除的肝细胞癌成年患者。

　　子宫内膜癌：度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇，随后使用度伐利尤单抗单药，适用于经FDA批准的检测方法确定为错配修复缺陷(dMMR)的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。

　　三、度伐利尤单抗的不良反应

　　度伐利尤单抗联合化疗(可切除的II/III期非小细胞肺癌)

　　常见(≥20%)不良反应包括贫血、恶心、便秘、疲劳、肌肉骨骼疼痛和皮疹。

　　度伐利尤单抗单药治疗(不可切除的III期非小细胞肺癌)

　　常见(≥20%)不良反应有咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。

　　度伐利尤单抗联合替雷利珠单抗和铂类化疗(转移性非小细胞肺癌)

　　常见(≥20%)不良反应包括恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。

　　度伐利尤单抗单药治疗(局限期小细胞肺癌)

　　常见(≥20%)不良反应有肺炎或放射性肺炎以及疲劳。

　　度伐利尤单抗联合铂类化疗(广泛期小细胞肺癌)

　　常见(≥20%)不良反应有恶心、疲劳/虚弱和脱发。

　　度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂(胆管癌)

　　常见(≥20%)不良反应有疲劳、恶心、便秘、食欲下降、腹痛、皮疹和发热。

　　度伐利尤单抗联合替雷利珠单抗(不可切除的肝细胞癌)

　　常见(≥20%)不良反应有皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。

　　度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇，随后度伐利尤单抗单药治疗(子宫内膜癌)

　　常见(≥20%)不良反应包括周围神经病变、肌肉骨骼疼痛、恶心、脱发、疲劳、腹痛、便秘、皮疹、镁含量降低、谷丙转氨酶(ALT)升高、谷草转氨酶(AST)升高、腹泻、呕吐、咳嗽、钾含量降低、呼吸困难、头痛和碱性磷酸酶升高。

　　四、度伐利尤单抗的禁忌症与注意事项

　　禁忌症

　　目前尚不明确。

　　注意事项

　　免疫介导的不良反应：可能严重甚至致命，可发生于任何器官系统或组织，如免疫介导的肺炎、结肠炎等。需在基线及治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能，根据反应严重程度和类型，暂停或永久停药。

　　输液相关反应：度伐利尤单抗可能导致严重或危及生命的输液相关反应。需监测体征和症状，根据严重程度中断输液、减慢输液速度或永久停用。对于1级或2级输液相关反应，后续给药时可考虑使用预处理药物。

　　异基因造血干细胞移植的并发症：接受PD-1/L-1阻断抗体治疗前后接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者可能发生致命及其他严重并发症，如超急性移植物抗宿主病(GVHD)等。需密切关注患者迹象并及时干预，考虑治疗的获益与风险。

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇使用可能对胎儿造成伤害，建议有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一剂用药后3个月内采取有效避孕措施。

　　五、度伐利尤单抗特殊人群用药

　　孕妇

　　基于动物研究结果及其作用机制，孕妇使用可能会对胎儿造成伤害，目前尚无孕妇使用数据。

　　哺乳期

　　尚无关于度伐利尤单抗是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现不良反应，建议女性在治疗期间及最后一剂用药后3个月内不要进行母乳喂养。

　　有生殖潜力的女性和男性

　　治疗前确认女性妊娠状态，建议有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一剂用药后3个月内采取有效避孕措施。

　　儿科用药

　　安全性和有效性尚未确立。体重≥35kg的儿科患者全身暴露量处于成人观察范围内，体重<35kg的患者全身暴露量低于成人。

　　老年用药

　　在AEGEAN研究中，65岁及以上患者与较年轻患者在安全性或疗效方面没有总体的临床意义差异。

　　六、度伐利尤单抗的药物相互作用、过量与药代动力学

　　药物相互作用

　　尚不明确。

　　药物过量

　　尚不明确。

　　药代动力学

　　在患者中研究了度伐利尤单抗单药的药代动力学，给药剂量范围为0.1mg/kg至20mg/kg，每2周、3周或4周给药一次。在剂量<3mg/kg时，药代动力学暴露增加幅度大于剂量比例;每2周给药一次且剂量≥3mg/kg时，暴露增加与剂量成比例。约16周达到稳态。单药使用、与化疗联合使用等情况，其药代动力学相似。特殊人群中，基于体重、年龄、性别等因素，药代动力学没有临床显著差异，但严重肾功能损害或严重肝功能损害对其影响未知。

　　七、度伐利尤单抗的用法用量

　　稀释后需在60分钟内注射完毕。

　　在溶液和容器允许的情况下，给药前目视检查制剂是否存在颗粒物和变色，若观察到瓶内溶液混浊、变色或含可见异物，应丢弃。

　　从本品药瓶中抽取所需体积，转移至含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉输液袋中，通过轻轻翻转混合稀释溶液，不得摇动，稀释溶液的最终浓度应在1mg/mL和15mg/mL之间。

　　制备后应立即给予输液，如不能立即给予输液且需要贮藏，从药瓶刺穿到开始给药的总时间不应超过：2°C - 8°C冰箱中24小时，若在室温25°C下则不能超过4小时。

　　度伐利尤单抗为癌症患者提供了新的治疗选择，但在使用过程中，患者和医生需充分了解其作用功效、用药方法和潜在风险，以确保治疗的安全和有效。