阿维单抗(Bavencio、Avelumab)中文说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策

 　　在癌症治疗领域，不断有新的药物为患者带来希望，阿维单抗(商品名：Bavencio，通用名：Avelumab)就是其中备受关注的一款。它为多种癌症患者提供了新的治疗选择，下面将围绕其适应症、用法用量、不良反应等关键信息，为大家详细介绍。

　　药品称呼

　　通用名称：Avelumab

　　商品名称：BAVENCIO

　　英文名称：Avelumab

　　中文名称：阿维鲁单抗、阿维单抗

　　全部名称：阿维鲁单抗、阿维单抗、Avelumab、BAVENCIO

　　剂型和规格

　　注射液:200毫克/10毫升(20毫克/毫升)，透明，无色至微黄色溶液，单剂量小瓶。

　　阿维单抗的适应症范围

　　转移性默克尔细胞癌(MCC)

　　阿维单抗可用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的转移性默克尔细胞癌，为这类患者提供了新的治疗希望。

　　局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)

　　一线维持治疗：对于接受一线含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，阿维单抗可作为维持治疗药物，帮助患者控制病情。

　　既往治疗过的患者：适用于在含铂化疗期间或之后疾病进展，以及在含铂化疗新辅助治疗或辅助治疗后12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　晚期肾细胞癌(RCC)

　　阿维单抗联合阿昔替尼，可用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗，为这类患者提供了更有效的治疗方案。

　　阿维单抗的正确用法用量

　　预处理环节

　　在阿维单抗的前4次输注前，需给患者使用抗组胺药和对乙酰氨基酚进行预处理，以降低输注相关反应的发生风险。后续输注时是否需要预处理，要根据临床判断及既往输注反应的发生情况和严重程度来决定。

　　不同癌症的推荐剂量

　　默克尔细胞癌(MCC)：推荐剂量为800mg，通过静脉输注60分钟，每2周1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　尿路上皮癌(UC)：同样推荐剂量为800mg，静脉输注60分钟，每2周1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　晚期肾细胞癌(RCC)：阿维单抗联合阿昔替尼治疗时，阿维单抗推荐剂量为800mg，静脉输注60分钟，每2周1次;阿昔替尼推荐剂量为5mg，口服，每日2次(间隔12小时)，可随食物或不随食物服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。当阿昔替尼与阿维单抗联合使用2周或更长时间后，可考虑将阿昔替尼剂量从初始5mg进一步递增。开始用药前，务必查阅阿昔替尼的完整处方信息。

　　阿维单抗可能引发的不良反应

　　常见不良反应(发生率≥20%)

　　默克尔细胞癌(MCC)：患者可能出现疲劳、肌肉骨骼疼痛、输注相关反应、皮疹、恶心、便秘、咳嗽和腹泻等症状。

　　尿路上皮癌(UC)：维持治疗时，常见不良反应有疲劳、肌肉骨骼疼痛、尿路感染和皮疹;既往治疗过的患者则可能出现疲劳、输注相关反应、肌肉骨骼疼痛、恶心、食欲下降和尿路感染。

　　肾细胞癌(RCC)(与阿昔替尼联用)：不良反应包括腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、黏膜炎、掌跖红斑、感觉迟钝、声音嘶哑、食欲下降、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛和头痛等。

　　使用阿维单抗的注意事项

　　严重且致命的免疫介导不良反应

　　阿维单抗作为单克隆抗体，可阻断PD - 1/PD - L1通路，解除对免疫反应的抑制，可能诱发免疫介导的不良反应。这些反应可能严重甚至致命，可发生在任何器官系统或组织，且可在治疗期间或停用后任何时间出现。因此，要尽早识别和处理，密切监测患者症状和体征，定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。若怀疑发生免疫介导的不良反应，应启动适当检查排除其他病因，及时进行医学处理，根据严重程度暂停或永久停用阿维单抗，并给予全身性皮质类固醇治疗。

　　输注相关反应

　　阿维单抗可能引发严重或危及生命的输注相关反应。首次4次输注前需预处理，输注时要监测患者体征和症状。若出现轻至中度反应，应暂停或减慢输注速度;若出现重度(3级)或危及生命(4级)反应，应停止输注并永久停用阿维单抗。

　　异基因造血干细胞移植(HSCT)相关并发症

　　接受过异基因造血干细胞移植的患者，无论在接受PD - 1/PD - L1阻断抗体治疗前后，都可能发生致命性及其他严重并发症，如超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD等。因此，要密切监测患者是否出现相关迹象，并及时干预，权衡使用PD - 1/PD - L1阻断抗体的获益与风险。

　　主要不良心血管事件(MACE)

　　阿维单抗与阿昔替尼联合使用可能引发严重且致命的心血管事件。建议在基线时及定期评估左心室射血分数，监测心血管事件体征和症状，优化对心血管风险因素的管理。若出现3 - 4级心血管事件，应停用阿维单抗和阿昔替尼。

　　胚胎 - 胎儿毒性

　　基于其作用机制，阿维单抗在给予孕妇时可能对胎儿造成伤害。动物研究表明，抑制PD - 1/PD - L1通路可能增加免疫介导的胎儿排斥风险，导致胎儿死亡。若在妊娠期间使用本药，或患者在用药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在接受阿维单抗治疗期间及最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施。

　　阿维单抗特殊人群用药情况

　　妊娠期

　　由于阿维单抗可能对胎儿造成伤害，且目前尚无孕妇使用阿维单抗的可用数据，动物研究表明其可能增加免疫介导的胎儿排斥风险，已知人IgG1免疫球蛋白(IgG1)可通过胎盘，所以若在妊娠期间使用本药，或患者在用药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在风险。

　　哺乳期

　　尚无关于阿维单抗在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。鉴于许多药物会经人乳排泄，建议哺乳期女性在治疗期间及最后一剂阿维单抗给药后至少1个月内不要进行母乳喂养，以免对婴儿造成严重不良反应。

　　有生殖潜力的女性和男性

　　基于其作用机制，阿维单抗可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在接受阿维单抗治疗期间及最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施。

　　儿科用药

　　阿维单抗在12岁及以上儿童患者中治疗转移性默克尔细胞癌(MCC)的安全性和有效性已确立，但在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未明确。

　　老年用药

　　转移性默克尔细胞癌：在JAVELIN Merkel 200试验中，204例接受阿维单抗治疗的默克尔细胞癌患者中，78%为65岁及以上，43%为75岁及以上，老年患者与年轻患者在安全性或有效性方面未观察到总体差异。

　　局部晚期或转移性尿路上皮癌：在JAVELIN Bladder 100试验中，344例随机接受阿维单抗10mg/kg联合最佳支持治疗(BSC)的患者中，63%为65岁及以上，24%为75岁及以上，老年患者与年轻患者在安全性或有效性方面未报告总体差异。

　　晚期肾细胞癌：在JAVELIN Renal 101试验中，434例随机接受阿维单抗10mg/kg联合阿昔替尼5mg每日两次治疗的患者中，38%为65岁及以上，8%为75岁及以上，老年患者与年轻患者在安全性或有效性方面未报告总体差异。

　　阿维单抗其他相关信息

　　药物相互作用

　　目前尚不明确阿维单抗与其他药物的相互作用情况。

　　药物过量

　　关于阿维单抗药物过量的相关信息尚不明确。

　　药代动力学

　　总体特征：在接受阿维单抗单药治疗的患者中，对其药代动力学(PK)特征进行了研究，给药剂量范围为每2周1至20mg/kg(为获批推荐剂量的0.1至2倍)。当剂量为每2周10至20mg/kg时，阿维单抗的暴露量随剂量成比例增加，约4至6周(2至3个周期)后达到稳态浓度，全身蓄积倍数为1.25倍。

　　分布：患者接受10mg/kg剂量后，稳态分布容积均值为4.7升(变异系数(% CV)为44%)。

　　消除：阿维单抗的主要消除机制为蛋白水解降解。接受每2周10mg/kg剂量的患者中，总全身清除率(% CV)为0.59升/天(25%)，终末半衰期(% CV)为6.1天(92%)。默克尔细胞癌(MCC)患者的阿维单抗清除率随时间降低，但这一变化不具有临床意义;在尿路上皮癌(UC)或肾细胞癌(RCC)患者中，未观察到阿维单抗清除率随时间变化的情况。

　　特殊人群：基于年龄、体重、性别、种族、PD - L1状态、肿瘤负荷、轻至重度肾功能损害(根据Cockcroft - Gault公式估算的肌酐清除率为89至15mL/min)，以及轻至中度肝功能损害(胆红素≤3倍正常值上限)等因素，未观察到阿维单抗清除率存在具有临床意义的药代动力学差异。但重度肝功能损害(胆红素>3倍正常值上限)对阿维单抗药代动力学的影响尚不明确。

　　阿维单抗为多种癌症患者带来了新的治疗选择，但在使用过程中，患者和医生都需要充分了解其适应症、用法用量、不良反应等信息，以确保治疗的安全性和有效性。